肿瘤标志物的临床应用上海交通大学医学院附属瑞金医院樊绮诗精要.ppt

2000年发病率 中国肿瘤死亡率 肿瘤死亡率变化 常见的恶性肿瘤死亡原因 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。 The development of tumor and their diagnostic by immunological and biophysical methods 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中， 能用化学或免疫学方法定量的、能证实癌肿存 在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗 和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存 在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正 常人。 肿瘤标志物的分类 细胞肿瘤标志物： 位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、 白血病表型、分子基因等。 体液肿瘤标志物： 病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液 或其他体液中测得的物质，如AFP、CA199、 CEA、 CA15-3等。 肿瘤标志物的分类 酶类标志物 激素类标志物 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 癌基因 肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 普 查 一般不适宜对无症状人群进行普查 以CEA普查结肠癌为例： 肿瘤标志物用于普查的五项原则 应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受 定 位 TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等具器 官特异性，但不是肿瘤特异性。 确 诊 通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性 结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤）、AFP (肝 癌)、?-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞 癌）等有助确诊。 分 期 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大 小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判 断肿瘤大 小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因 为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重 叠。 预 后 术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM 对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。 TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991) 无效：TM浓度与治疗前相比下降50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降90% 预 测 利用ROC曲线进行 PPV和NPV与灵敏度、特异性和患病率有关 TM的灵敏度、特异性、PPV、 NPV不是 固定不变的，而是依赖于选定的临界值。 预 测 敏感性 阳性结果在肿瘤患者中的比例 敏感性＝ 特异性 在非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者), 阴性实验结果的比例 特异性＝ 实验结果的期望值 期望值: 阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性 PV＋＝ 阴性期望值(PV－)：在阴性结果病人中, 非癌症存在的可能性 PV－= 临界值:把健康人和癌症病人分开的TM的浓度 检验项目参考范围的设定 通常以正常人群的 95%的可信区间为 正常参考范围。 参考范围的设定 (x±2SD) 对于肿瘤标志物，由于双侧通常是无 意义的，因此一般取左单侧 95%为正常参 考范围。但尚有5%的正常人在检测时其值 会超过正常参考范围，引起临床的假阳性 结果。 参考范围的设定 参考范围的设定 参考值与临界值 对TM而言，应以临界值来表示。 TM 在实际应用中注重最佳临界值，即区 分“正常”与否的分界线。 参考值来自一组对照人群，而临界值是根 据金标准确诊为病人和对照两组人群所确 定的。 临 界 值 临界值由三方面决定 根据金标准确定病人和对照两组例数相似 的人群，并测出各组的实验数据。 用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性 的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。 绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最 佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。 ROC曲线 良好的TM特异性应为95%，并以此值来 考虑灵敏度。如果几种TM对某一肿瘤具有大 致相当的灵敏度，应选择特异性最高的 TM。 如果考虑良性疾病TM也升高的因素，而 特异性保持不变，应将临界值略为提