乌司他丁在大鼠出血后脑损伤中保护作用的研究.pdfVIP

目 录 1 乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究…………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………4 1.3 前言……………………………………………………………11 1.4 材料与方法……………………………………………………13 1.5 结果……………………………………………………………18 1.6 讨论……………………………………………………………26 1.7 结论……………………………………………………………49 1.8 参考文献………………………………………………………50 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………57 2 致谢……………………………………………………………58 3 乌司他丁在脑卒中后脑损伤中抗炎作用的研究进展 （综 述）………………………………………………………………59 2 乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究 摘 要 目的：1. 研究脑出血（ICH ）后继发性脑损害及其机制；2.通过 观察乌司他丁(UTI)在ICH后对氧自由基、炎性反应、脑水肿、脑组 织病理损害及细胞凋亡的影响来探讨UTI对继发性脑损伤的保护作 用及其机制；3.为临床应用UTI治疗ICH提供理论及实验依据。方法： 1.分组：将雄性SD大鼠(n=90)随机分为3组即UTI治疗组(n=30)、ICH 对照组(n=30)和假手术组(n=30)，再将每组分为12h、1d、2d、3d、7d 及14d6个时间点，每个时间点5只大鼠。2.造模：ICH对照组和UTI治 疗组均采用立体定向技术把50ul 自体不凝血注入大鼠右侧尾状核制 作ICH模型，假手术组的手术操作与其他两组相同，但不向尾状核内 注血，留针时间超过10分钟。3.给药：ICH对照组和假手术组术后每 天腹腔注射生理盐水1ml， UTI治疗组在术后予UTI50000u/kg.d加入 1ml生理盐水腹腔注射，直到相应时间点。4.观察：在术后各时间点 对各观察指标进行测定，采用Garcia方法进行神经功能障碍评分，干 湿法测定脑组织含水量，放射免疫法测定IL-1β、IL-6及TNF-α含量， 黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥酸法测定MDA含量，HE 染色病理切片观察血肿周围脑组织病理改变，TUNEL原位染色法测 定细胞凋亡，计数阳性细胞。5.采用SPSS17.0对数据进行统计分析。 结果：1. 与假手术组比较，ICH对照组神经功能障碍评分在12h-14d 明显降低，血肿周围脑组织含水量在1d-7d 明显增高，SOD活性在 3 12h-7d 明显降低, MDA含量在1d-7d 明显增高，IL-1β含量在12h-3d 明显 增高，IL-6 含量在1d-7d 明显增高，TNF-α 含量在12h-3d 明显增高 (P0.05) ；与假手术组比较，UTI 治疗组神经功能障碍评分在12h-7d 明显降低，血肿周围脑组织含水量在1d-3d 明显增高，SOD活性在 1d-3d 明显降低,MDA含量在1d-7d 明显增高，IL-1β在12h-3d 明显增 高,IL-6含量在1d-3d 明显增高，TNF-α含量在1d-2d 明显增高(P0.05) ； 与ICH对照组比较，UTI治疗组神经功能障碍评分在2d-7d 明显增高， 血肿周围脑组织含水量在1d-7d 明显降低，SOD活性在1d-3d 明显增高, MDA含量在1d-7d 明显降低，IL-1β含量在2d-3d 明显降低， IL-6含量 在2d-3d 明显降低，TNF-α含量在1d-2d 明显降低(P0.05) ；2.ICH对照 组12h可见血肿周围轻度脑水肿，细胞间隙稍增宽，少量炎性细胞浸 润；1d可见神经细胞轻度肿胀，神经元排列紊乱，数目较前减少，并 可见炎性细胞浸润；2d可见大量炎性细胞浸润，以中性粒细胞浸润为 主，神经细胞高度水肿，呈空泡样变，尼氏体消失，胞核固缩、浓染。 3d时血肿周围高度脑水肿，有大量炎性细胞浸润，可见部分神经元变 性坏死，细胞核结构变模糊，可见胶质细胞增生，血肿周围可见吞噬 含铁血黄素的小胶质细胞。7d可见血肿明显缩小，以胶质细胞增生为 主。1