乙型肝炎病毒转因小鼠肝、肾组织基因表达谱的研究.pdf

内容摘要 乙肝病毒全长基因组整合于转基因小鼠品系#59的第9号染色体 内。该转基因小鼠体内有乙肝病毒蛋白显著表达但并不合成完整病毒 颗粒。因此，#59系转基因小鼠在本研究中被用作动物模型，观察乙 肝病毒蛋白影响下，宿主肝、肾组织的基因表达谱改变。 对照小鼠相比，转基因小鼠肾组织显著上调表达基因520个，显著下 调表达基因76个。差异表达基因功能归类分析显示，转基因小鼠肾 组织中补体激活、凝血与急性期反应相关生理通路被强烈激活。斑点 免疫检测亦在蛋白水平证实T*b体c3成分在肾组织中的上升。#59 系转基因小鼠体内并无乙肝病毒蛋白抗原一抗体复合物检出。因此， 上述实验观察从动物模型的角度支持了局部、长期的病毒蛋白表达在 乙肝相关性肾病病因学中起重要作用的假说。 基因芯片实验结果显示，转基因小鼠肝组织中显著上调表达基因 43个，显著下调表达基因104个。其中多个与细胞生长、凋亡相关 明肝组织细胞生长与凋亡状态受到乙肝病毒蛋白的显著影响。但是， 以上细胞凋亡调控通路改变的趋势并不一致，故此，肝细胞在乙肝病 毒蛋白作用下的凋亡水平变化尚有待进一步研究。 转基因小鼠肝组织基因表谱达改变还提示肝组织细胞中肌动蛋 白聚合水平下降，网络化水平上升，导致潜在移行能力下降。同时， 某些细胞间质相关基因的表达改变也提示细胞的潜在移行能力与侵 犯能力下降。这一观察与文献报道中HBx的生理效能似成拮抗。其 生物学意义有待进一步观察与证实。 关键词：乙肝病毒，转基因小鼠， 基因表达，基因芯片 Abstract ofaHBVstrainhasbeen intothec11romosome9 Full-lengthgenome integrated ofthe mouse viral are in expressed transgeniclineage#59．HBVproteinssignificantly but virus are the mice noentire transgenic particles in as animal to mouse H郴usedthis an modelobserve lineage#59 transgenic study thehost ofliverand tissueundertheaffectofHBV geneexpressionprofile kidney proteins． monse430ADNA showed Affymertrix microarrayexperimentsthat,comparing tothecontrol molethantwo—foldsand76 mice，520genesWere叩一regulated genes morethantwo—foldsinthe of mice．The down-regulated kidneytransgenic and were complementactivation,bloodcoagulationacute—phaseresp