整合素βlt,3gt;、mmp-2和vegf在人脑胶质瘤中的表达及意义.pdf

塑丛厶竺2嫂Z生亟!：班蕴生生些监窑 整金盔旦3=丛丛￡生塑y殴￡垄厶照魔堡生的塞选丛重基 整合素B3、MMP-2和VEGF在人脑胶质瘤中的表达及意义 硕士研究生 李风仙 推荐导师 李道明 樊锐太 郑州大学基础医学院病理学教研室 河南省肿瘤病理重点实验室 河南郑州450052 摘要 背景及目的 脑胶质瘤是人类中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤。由于它呈侵袭性生长， 使得临床治疗困难，是导致病人死亡的主要原因。 目前的研究表明，恶性肿瘤的侵袭及转移呈三步曲机制：l、瘤细胞粘附细 胞外基质(ECM)；2、局部基质被瘤细胞分泌的蛋白酶所降解；3、瘤细胞伸出伪 足向被降解的基质区域运动。肿瘤细胞通过上述三步骤完成其突破宿主细胞外基 质屏障，造成侵袭及转移的结果。 整合素(Integfin)是一类重要的细胞黏附分子，其在细胞与基质、细胞与 细胞之问的黏附及信息传递中发挥很重要的作用。整合素参与了肿瘤的发生、发 展过程，肿瘤的无限制性生长、低分化和侵袭转移均与整合素分子的表达及其在 细胞表面的分布有关。 基质金属蛋白酶(MMPs，Matrix 作用也越来越受到人们的重视。WP-2属于Ⅳ胶原酶(明胶酶)，是最重要的MMP 家族成员。 endothelial 血管内皮生长因子(Vascular factor，VEGF)，又称为 growth 血管通透因子(vascular factor，VPF)，是一种多功能细胞因 permealility 子，可在发育中的正常细胞及成人组织中表达，也可由许多肿瘤细胞分泌。目前 研究表明VEGF的表达与肿瘤的分级、侵袭性、瘤周水肿、预后、复发、微血管 密度(Microveeseldensity，MvD)等均有密切的关系。 1 塑趔厶堂2嫂Z生熊!：塑红生生些地塞 墼金耋旦3 M丛￡：2塑!曼鱼￡盘厶照厘堑生曲盍丛丛蜜竖 本研究采用免疫组化方法检测4l例各级胶质瘤标本及16例瘤旁j下常脑组 织标本病理组织切片中整合素6。，MMP一2及VEGF蛋白的表达，了解它们在脑 胶质瘤中的表达规律，并初步探讨它们在胶质瘤发生、进展、浸润及血管生成中 的作用。目前国内外有关脑肿瘤组织中整合素B。，MMP-2，VEGF表达的联合研究 尚未见报道。整合素13a，MMP一2及VEGF的联合检测可能会更有利于对人脑胶质 瘤的恶性生物学行为进行评价与判断，为临床提供评价预后、靶向治疗的新思路。 材料与方法 41例脑胶质瘤手术切除标本取自郑州大学第一附属医院，所有病例术前均 无化疗、放疗及免疫治疗史。所有标本的病理分级均以病理诊断为准，按1999 取瘤组织周围正常脑组织16例。应用免疫组化SP法检测了】6例正常脑组织、 22例低度恶性脑胶质瘤及19例高度恶性脑胶质瘤组织中整合素B，，删P_2及 VEGF蛋白的表达。利用SPSSIO．0统计软件处理数据，两样本率的比较采用四 格表资料f检验；多样本率的比较采用行列表资料的f检验；相关性检验用 Spearman相关分析。以a=0．05为显著性检验水准。 结果 1．整合素B。在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表 达率呈逐渐升高趋势(其阳性率分别为18．8％，54．5％，和84．2％)，组间比较均 有显著性差异(户O，05)。 2．MMP一2在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达 率呈逐渐升高趋势(其阳性率分别为25．o％，59．1％和89．5％)，组间比较均有显 著性差异(PO．05)。 3．VEGF在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率 呈逐渐升高趋势(其阳性率分别为18．8％，50．0％和89．5％)，组问比较均有显著 性差异(PO．05)。 4．整合素B