人腺上皮肿瘤患术期化疗后肿瘤组织中syk表达变化及其临床意义研究.pdf

英文摘要 中文摘要 人腺上皮肿瘤患者术前化疗后肿瘤组织中8yk 表达变化及其临床意义研究 摘 要 第一部分Syk在人腺上皮恶性肿瘤细胞中的表达 一、Syk在人不同腺上皮组织来源肿瘤细胞株中的表达 目的：探讨不同组织来源的人腺上皮肿瘤细胞中Syk的表达。 方法：应用免疫组织化学染色法检测7种人腺上皮肿瘤细胞株中Syk 蛋白的表达。 白均表达阳性。 结论：Syk在绝大部分人腺上皮恶性肿瘤细胞株中呈阳性表达，提示 Syk有可能成为腺上皮来源恶性肿瘤患者的诊断等临床应用的生物学指 标。 二、乳腺癌、胰腺癌组织中syk的表达及其临床意义 目的：探讨syk基因及其蛋白在人乳腺癌及其胰腺癌组织中的定量表 达及其临床意义。 方法：采用免疫组织化学法和荧光定量PCR法分别检测30例人乳腺 变化，探讨syk与临床病理特征的关系。 和蛋白表达下调与乳腺癌淋巴结转移和临床TNM分期显著相关(P 胰腺癌患者的癌组织和正常胰腺组织中sykmRNA阳性表达率分别为 中文摘要 异(P．0．001)；Syk蛋白在胰腺癌 mRNA和蛋白表达率／水平的下调与 两者之间有显著性差异(p0．01)；syk 胰腺癌临床TNM分期、腹腔淋巴结转移显著相关(P：O．05)，而与肿瘤的 为59．1％，16例有腹腔淋巴结转移的胰腺癌组织有8例p53表达阳性，阳 性表达率为50．0％，无腹腔淋巴结转移的6例胰腺癌组织有5例p53表达 阳性，有淋巴结转移与无淋巴结转移胰腺组p53蛋白表达差异有显著性， 性6例胰腺癌组织中只有2例检出sykmRNA的表达，p53蛋白表达阳性 的胰腺癌组织中，Syk的表达检测值高于p53表达阴性的胰腺癌组织 1)。22例胰腺癌组织 (尸0．05)，Syk的表达与p53表达呈正相关(r--0．853 生存时间越长。 结论：sykmRNA和蛋白表达率／水平降低或缺失可能与乳腺癌及其胰 腺癌发生、浸润、转移有关。 第二部分人腺上皮肿瘤患者术前化疗后肿瘤组织Syk的表达变化及其临 床意义 一、洛铂术前化疗后乳腺癌组织Syk的表达及其临床意义 (一)注射用洛铂在乳腺癌患者体内的药代动力学研究 目的：探讨注射用洛铂在乳腺癌患者体内的药代动力学研究 方法：应用高效液相色谱法检测8例乳腺癌患者血浆及乳腺癌组织中 洛铂的药物浓度及其分别检测40例乳腺癌患者应用洛铂化疗前、后第1、 3、5、21天的血常规、生化全项、出凝血时间、免疫功能等指标的变化。 应用高效液相色谱法检测患者化疗前、化疗后第24小时，血浆中和乳腺 癌组织中的洛铂药物浓度；应用HE染色，显微镜观察术前化疗后乳腺癌 中文摘要 肿瘤细胞形态学改变。 结果：洛铂在乳腺癌患者血浆中药代动力学符合二室模型拟合，药代 动力学参数如下：将洛铂按照50mg／m2体表面积给药，输注完毕后0、0．2、 l 腺癌组织中洛铂的平均血药浓度为0．23土0．15mg·L一，明显高于同时间点血 用洛铂化疗前(O天，手术当日)与化疗后第1、3、5、21天的血常规、 生化全项、出凝血时间、免疫功能等指标没有显著差异。输注洛铂24小 时后，乳腺癌组织中洛铂的平均血药浓度为0．23：￡0．15mg·L～，为有效药物 浓度，且明显高于同时间点(输注24小时后)血浆中的洛铂浓度 物浓度；组织病理学观察结果显示：洛铂术前化疗的乳腺癌组织细胞坏死 明显，细胞空泡变性增多，核固缩、凝固性坏死显著，肿瘤组织及其周围 组织中可见大量淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润。 结论：将洛铂按照50mg／m2体表面积给药，在输注洛铂24小时后， 肿瘤组织中洛铂药物浓度明显高于同时间点血浆中药物浓度。洛铂可用于 乳腺癌患者术前化疗。 (二)乳腺癌患者经洛铂术前化疗后肿瘤组织中Syk的表达变化及其临床 意义 目的：探讨乳腺癌患者洛铂术前化疗后肿瘤组织中Syk表达变化及其 临床意义。 方法：应用免疫组织化学染色法和荧光PCR法分别检测人乳腺癌细 胞株MC