人脑原发性胶质中atm、atr、chk1和chk2基因表达研究.pdf

人脑原发性胶质瘤中ATM、ATR、Chkl和Clll【2基因表达研究 中文摘要中又捅姜 mutated and gene)、ATR(ATM 目的：检测ATM(Ataxia-telangiectasia Rad3一related kinase kinase gene)、Chkl(checkpoint1)和Chk2(checkpoint2)基因在不 同病理级别人脑原发性胶质瘤组织和正常脑组织中的定量表达分析，研究这些基 因的表达水平与人脑原发性胶质瘤的发生、进展的关系。 方法：临床收集35例人脑原发性胶质瘤组织(WHO标准分级：Ⅱ级12例、 III级9例、Ⅳ级14例)和10例正常脑组织。其中，选取了10例儿童脑胶质瘤 (年龄为7．16岁，病理类型均为儿童髓母细胞瘤)。软件设计内参基因GAPDH(甘 SYBR 定量PCR检测目的基因及内参基因的mRNA表达情况，采用SDS2．2图像分析软 件进行处理，通过ACt法(ACt值表示基因反应产物的荧光值达到设定的域值时的 反应循环数，目的基因表达值=2ct(OAPDH)-Ct(目的基因))对最后的结果进行统计学分析。 织和正常脑组织中的mRNA表达情况，分析儿童髓母细胞瘤与正常脑组织中这4 个基因的表达差异，观察各基因在不同性别组和不同年龄组中的表达差异。 结果：与正常脑组织相比，ATM基因表达量在各级脑胶质瘤中无显著变化 且随着肿瘤组织的病理级别增加，表达量逐渐升高。其中Chkl在Ⅳ级胶质瘤中 Chk2基因的表达均较正常组织有所上升，ATR、Chk2表达量相对正常组织有显著 增高(Po．01)。结合临床资料，细胞周期调控基因在不同性别组和不同年龄组中 的表达无明显差异(P0．05)。 因，它们在人脑原发性胶质瘤中的表达上调，且其表达量随着肿瘤恶性程度的增 加而增加，说明这些基因的过量表达与人脑原发性胶质瘤的发生密切相关。Chkl 基因在Ⅳ级胶质瘤中的表达量比II级、III级显著升高，提示Chkl基因表达与肿 瘤恶性程度有关，可用来作为判别胶质瘤的病理级别的辅助指标之一。在儿童髓 人脑原发性胶质瘤中ATM、ATR、Chkl和Chk2基因表达研究 中文摘要 母细胞瘤中，ATR和Chk2基因的表达较正常组织显著上升，提示d,JL脑胶质瘤的 发生可能是通过ATR-Chk2途径来应答DNA损伤。SYBR Green实时定量PCR技 术为多个基因的同时定量表达提供了一种准确、快速、有效的高通量检测技术， 可用于发现更多在人脑胶质瘤中差异表达的肿瘤相关基因，为人脑胶质瘤的生物 学诊断及化疗药物新靶向的探寻提供理论基础。 关键词：人脑胶质瘤；ATM，ATR，Chkl实时定量PCR；SYBRGREEN 作 者：周雪梅 指导教师： 陈永珍陆华 Ⅱ andChk2Genes in Abstract StudyofATM，ATR,ChklExpr—e—ssionH—u—manPrim—a—r—y—Gliom——a andChk2 of Genes ATM，ATR，Chkl Study Expression inHuman Glioma Primary Abstract