喹诺酮类抗菌药端王婷精要.pptVIP

大纲 结构与分类 作用机制 喹诺酮类药物基础知识 代谢动力学 药理作用 不良反应 药物治疗地位 常用喹诺酮类药物的临床应用 我院药物的应用 化学结构 分类 常用喹诺酮药物抗菌谱比较 常用喹诺酮药物抗菌谱比较 构效关系表：《药物化学》第8版 主编：郑虎 人民卫生出版社 结构差别与作用特点 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 结构差别与作用特点 C-6引入—F:使药物与细菌的DNA回旋酶结合力增 强； 由于F的亲脂性，增强药物穿透细菌细 胞壁的能力； 增强药物的组织渗透性，增强抗菌活 性 结构差别与作用特点 莫西沙星 C-7引入氮氧双环结构：加强抗G+活性，减小不良反应 8-OCH3基的引入：加强抗厌氧菌的活性 结构差别与理化性质的关系 3、4位的—COOH和酮羰基: 极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物 8位取代基： 喹诺酮类药物在室温下相对稳定，光照可发生分解反 应产生有毒性的物质——光毒性 若取代基为F原子，光毒性增加 作用机制 喹诺酮类药物以细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶作为作用靶点， 影响DNA的合成 作用机制图：《药理学》第2版 主编 杨世杰 人民卫生出版社 药物体内过程 药理作用 喹诺酮类药物的不良反应 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等； ——发生率约3.8%； 2、神经系统反应：头痛、头晕、睡眠不良 重者精神异常、惊厥等； 机制:由于F的引入脂溶性较强，能透过血脑屏障进入脑组织，抑制γ-GABA的作用，使中枢神经兴奋性增高，可诱发痉挛和癫痫 —癫痫患者不宜使用 喹诺酮类药物的不良反应 3、软骨损害：引起儿童软骨组织尤其是负重区的损害 —儿童、孕妇、哺乳期妇女不可使用 4、光敏反应：光照部位出现皮肤瘙痒、红斑、血管神 经性水肿 —用药期间避免日光直接照射 5、心脏毒性：少见但后果严重，导致QT间期延长