糖调节蛋白78疫保护与免疫负调双重功能及在ⅰ型糖尿病中作用研究.pdfVIP

中 文 摘 要 【目的】未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔蓄积及细胞内稳态的破坏将导致内 质网应激。适宜的应激有利于细胞内环境的恢复，然而严重而持久的内质网应激 反应将导致内质网功能受损，诱导细胞凋亡。β细胞具有高度发达的内质网，是 对内质网应激最敏感的细胞之一，内质网应激介导的β细胞凋亡参与了糖尿病的 发生与发展。糖调节蛋白78 （GRP78 ）是热休克蛋白70 家族的成员之一，作为 一种分子伴侣在蛋白质的折叠和转运过程及内质网应激反应中发挥重要作用，也 被称为内质网应激标志蛋白。本实验研究 GRP78 在链脲佐菌素（STZ）损伤糖 尿病小鼠胰岛β细胞不同时期表达变化，揭示其与胰岛β细胞内质网应激的关联； 研究GRP78 对胰岛β细胞的保护作用，及对STZ 诱导I 型糖尿病发生发展的影 响。 【方法】 1．STZ 诱导NIT-1 细胞与糖尿病小鼠胰岛GRP78 表达的检测 Balb/c 小鼠20 只,雄性,随机分为模型组15 只和对照组5 只。体内采用STZ 一次大剂量腹腔注射制备I 型糖尿病模型，分为第 1、7、14 天三个实验组，取 其胰岛备用；体外用STZ 处理NIT-1 细胞株（来源于非肥胖型糖尿病小鼠（NOD ） 胰岛瘤细胞株），分别在处理