天然产物化学刘湘版萜类化合物精要.ppt

　　红豆杉是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物.第四纪冰川遗留下来的古老树种，在地球上已有250万年的历史。 　　常绿针叶，结樱桃大的奇特红豆果，是第四世纪冰川后遗留下来的世界珍稀濒危植物，全世界自然分布极少，列为国家一级重点保护植物，其木材细密，色红鲜艳，坚韧耐用，为珍贵的用材树种。特别由于含有抗癌特效药物紫杉醇而非常珍贵。 紫杉醇研发过程 年 代 进 展 1958 NCI开始大规模植物药研发筛选 1967 发现紫杉醇抗癌活性 1968 从红豆杉中分离出紫杉醇 1971 完成结构鉴定 1979 发表作用机制 1983 临床Ⅰ试验 1985 临床II期 1991 临床III期 1992 FDA批准上市 NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物 Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15. 红豆杉： 国家一级保护野生植物，全球十大濒危物种之一，生长缓慢，分布有限，紫杉醇含量低，树皮中含量:0.00001-0.069%。 紫杉醇：是一种全新的广谱性抗癌药，它能促进微管蛋白聚合并使其不易解聚，从而抑制癌细胞的分裂。对白血病、宫颈癌、乳腺癌以及小细胞肺癌及黑色素瘤等十多种癌有突出疗效，且副作用小。国际医疗界认为紫杉醇是近10年来发现的最有前景的抗癌药。但由于其费用昂贵，而且在临床中现多作为二线用药，提取于红豆杉。 3000棵树=10吨树皮=1kg紫杉醇=500病人 紫杉醇的发现 紫杉醇的作用机制 紫散醇的临床应用 紫杉醇的不良反应 紫杉醇研发存在的问题 (查阅相关资料) 银杏内酯(ginkgolides)是银杏Ginkgo biloba 根皮及叶的强苦味成分，可作为拮抗血小板活化因子，是血小板活化因子（PAF）的特效拮抗剂，而血小板活化因子是引起哮喘等许多疾病的重要因素。 7 其它 银杏内酯的抗肿瘤作用 银杏内酯A、B、C或单独用银杏内酯B可以应用于转移癌的治疗。它能提高抗癌化疗剂的效果，减少不良反应，使得耐细胞毒药物的癌细胞对化疗剂更为敏感有效。 土荆酸甲、乙、丙、丙2 (pseudolaric酸A、B、C、C2)是由金钱松树皮中分离出的抗真菌成分。其中土荆酸乙为主成分，具有抗生育活性。 R1 R2 土荆酸甲 CH3 COCH3 土荆酸乙 COOCH3 COCH3 土荆酸丙 COOCH3 H 土荆酸丙2 COOH COCH3 * * * * * * * * * * * * * * 得到各组质子的偶合关系为：ab、ag、bc、bl、cl、cm、co、gn、hi、hj、hk、ik、in、ji、jk、lo、lm、(nk)。 5 1H,1H-COSY 可推测出spathulenol结构中具有下列片段 H-H远程偶合相关谱主要用于解析季碳的连接方式及环的连接。图中出现有长程偶合关系有：ae、be、 mp、nq、 gj、 co、 hf。 pm、qn长程偶合，Ｏ原子应于J和H间插入； ae、be的交叉峰表示一个季碳在G、E、F间插入并构成一个三元环； hf 的交叉峰表示有一个季碳在C和I间插入； gj的交叉峰表示一个季碳在K和I之间插入。 6 1H,1H-COLOC Ｊ n Ｋ g Ｉ j h Ｈ m o Ｇ a Ｄ i k Ｂ l c Ｅ b O L q p M/N M/N C f f f F e e e Spathulenol的立体结构主要通过NOE相关镨和NOE差谱来解决。 NOE相关二维谱显示：ab、ae、af、be、dg、hf、hj、ik、jk、cl、om、kq、op各对质子间有NOE。 NOE差谱显示： d与g e与abl f与ah a与befn 7 1H,1H-NOESY 第四节 二萜类化合物 二萜类(diterpenoids)是由4个异戊二烯单位构成、含20个碳原子的化合物类群,通常可以用(C5H8)4为通式来表示。 　　二萜类化合物广泛地分布在自然界中，分布较广，比较集中的有唇形科、马鞭草科、卫矛科、大戟科、瑞香科、杜鹃花属、红豆杉属等，动物和海洋生物也存在许多二萜类化合物。 一、概述 　二萜化合物的骨架，根据The combined chemical dictionary的记载，共有119种骨架，化合物近10000个之