als转基因小腰髓自噬改变及饥饿诱导自噬对突变蛋白表达的影响.pdf

中文摘要 ALS转基因小鼠腰髓自噬改变及饥饿诱导自噬对突变蛋白表达 的影响 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化(amyotrophic 神经系统变性疾病，其特征为选择性损害运动皮层、脑干及脊髓前角的运 动神经元，表现为肌无力、肌肉萎缩、肌束震颤、腱反射亢进及病理征阳 性，进行性加重，最终呼吸衰竭死亡。绝大部分的ALS为散发性(90％～ 氧化物歧化酶(SODl)基因突变有关。目前该病发病机制尚不清楚，但 随着病情进展突变SODl蛋白的聚集、泛素阳性包涵体的形成是ALS的 两个重要病理特征。突变的SODl蛋白首先发生错误折叠、构象改变，暴 露出蛋白内部的疏水残基，然后激活细胞内的蛋白酶体系统清除错误折叠 蛋白，但是此途径只能对单体蛋白的降解起到作用，在一定程度上延缓了 蛋白聚集物的形成。随着病程进展，受损蛋白的不断增多，当蛋白酶体系 统不足以完全清除这些蛋白的时候，蛋白酶体系统的成分如泛素也将参与 聚集物的形成，并捕获受损的细胞器，形成难以降解的包涵体，细胞