二氮嗪的心肌保作用及对erk12和stat3信号通路的影响.pdf

天津医科大学博士论文 中文摘要 【背景】心肌缺血再灌注损伤是缺血性心脏病以及心脏手术后心功能不全的主 要病理基础。寻找有效的心肌保护措施减轻心肌缺血再灌注损伤具有重要意义。 各种心肌保护措施，如心脏停搏液、缺血或药物预处理和后处理及热休克处理 等成为人们研究的热点。由于心脏停搏液的应用受到体外循环的限制，药物后 处理由于用药时机容易把握，同时又可以避免缺血后处理钳夹血管的风险而更 具有临床应用价值。ERKl／2和STAT3是人体内非常重要的转录调节因子，在心 肌缺血再灌注损伤以及许多心肌保护机制中具有重要作用。二氮嗪为线粒体K+ 通道开放剂，研究发现它可以减少再灌注后心肌梗死面积及炎症反应，具有保 护作用，但其心肌保护的作用机制目前尚不清楚。 【目的】本课题通过临床试验、大鼠的心肌缺血再灌注损伤模型，观察二氮嗪 对CABG病人术后心脏功能的影响和对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及对 ERKl／2和STAT3信号通路的影响，从而探讨二氮嗪的心肌保护作用及机制。 本研究包括三部分：(1)比较二氮嗪心脏停搏液和常规心脏停搏液对体外循环下 CABG病人心脏功能的影响。(2)通过大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型，观察 二氮嗪钾镁停搏液对缺血再灌注后心肌