他汀类药物对巨细胞胱硫醚-γ-裂解酶硫化氢通路的调控及其机制研究.pdfVIP

他汀类药物对巨噬细胞胱硫醚-γ-裂解酶/硫化氢通路的调控及其机制研究 中文摘要 他汀类药物对巨噬细胞胱硫醚- γ- 裂解酶/硫化氢通路的调控及其机制研究 中文摘要 目的：气体信号分子硫化氢参与多种病理生理过程。在心血管系统，硫化氢发挥 心脏保护、血管调节和抑制动脉粥样硬化发生的作用。最近的研究证实HMG- CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀增加了肾脏和其他器官中硫化氢水平。然而，其内在的 机制并不明确。在本研究中，我们研究并比较三种不同的他汀氟伐他汀、阿托伐他汀 和普伐他汀对巨噬细胞内硫化氢水平的调节，并探讨其可能的分子机制。 方法：以小鼠巨噬细胞raw264.7为工具细胞株，以三种具有不同理化性质、临床常 用的不同浓度的他汀类药物氟伐他汀（脂溶性，1.25, 2.5, 5,10μM）、阿托伐他汀（脂溶性, 10, 25, 50,100μM）和普伐他汀（非脂溶性，25, 50,100μM）分 作用不同时间（24、36、48小时）。分 以经典的亚甲蓝法和特异性荧 光探针WSP-1检测培养上清和细胞内硫化氢水平；以定量PCR和western blott