法洛四联症患儿x43基因序列分析及其表达和调控机制的研究.pdf

博士研究生论文 中文摘要 法洛四联症患儿Cx43基因序列分析及其表达和调控机制的研究 先天性心脏病(以下简称先心病)是常见的出生缺陷之一，在新生婴儿中发 病率约6‰～9‰，是l岁以内婴儿死亡的主要原因。WHO资料显示，全球每年约有 150万先心病患儿出生，其中，我国每年约有15万～20万先心病患儿出生。圆锥 动脉干畸形是由于胚胎期圆锥动脉干发育异常所导致的一类紫绀型先心病，约占 全部先心病的30％。而其中法洛四联症是最为常见的圆锥动脉干畸形之一，约占 先心病的10％。法洛四联症患儿自然预后不佳，若未及时诊治则大多在成年期前 死亡，即使手术纠治仍将存在一些残余问题而影响生活质量，给社会和家庭造成 较大的经济和精神负担。因此，对其发病机制进行研究，对于开展产前咨询和预 后预测等具有重要意义。 作为哺乳动物心脏中最主要的间隙连接蛋白，动物实验已显示Connexin 43(Cx43)可能是圆锥动脉干畸形遗传易感性的候选基因，但尚未在人类法洛四联 症中得到证实。本研究通过检测法洛四联症患儿的Cx43基因编码区和启动子序列、 右室流出道心肌组织中Cx43蛋白和mRNA的表达水平及其表达调控机制，探讨人类 法洛四联症与候选易感基因Cx43的关系，