单纯疱疹Ⅰ型病毒载体和慢性疼痛转基因治疗的研究进展.pdfVIP

维普资讯 148 !生 月第 3卷第2期 PainClinJApril2007．Vo1．3．NO．2 ， ． 综 述 与 讲 座 ． 单纯疱疹 I型病毒载体与慢性疼痛转基因 治疗的研究进展 邹望远 郭曲练 【摘要】 慢性疼痛是一个巨大的医疗难题，目前传统的治疗方法都存在一定局限性，单纯疱疹 病毒I型载体具有天然嗜神经性，适合神经系统转基因治疗。现就单纯疱疹病毒 I型载体及其转 前脑啡肽原基因在炎性疼痛、神经病理性疼痛、癌性疼痛中的应用作一综述。 【关键词】 单纯疱疹病毒 ，I型；载体；慢性病；疼痛； 基因；治疗；脑啡肽类 DevelopmentofHSV—Ibasedvectormediatedgenetransferforthetreatmentofchronicpain ZOUWang-yuan，GUOQu—lian．DepartmentofAnesthesiology，XiangyaHospital，CentralSouthUniversity， Changsha410008，China 【Abstract]Treatmentofchronicpainisextremelydifficult．Currenttraditionaltreatmentsmaybe limitedwithregardtoanalgesicefficacyorsideeffects．NeurotropicherpessimplexvirustypeI(HSV-I) basedvectorissuitforgenetransferapplicationsinthenervoussystem．ThedevelopmentsofHSV—I-based vectorsexpressingproenkephalininrodentmodelsofimflammatorypain，neuropathicpainandpainresulting from cancerinbonewerereviewed． 【Keywords】 HepresSimplexViursI；Vector；ChronicDisease； Pain； Gene；Therapy； Enkephalins 慢性疼痛、癌性疼痛是一个巨大的医疗难题，目 病毒载体的基础。病毒基因组可分为编码区和非编 前实施的各种传统治疗方法都存在一定的局限性，如 码区，编码区基因产生病毒的结构蛋白和非结构蛋 疗效不佳、药物依赖、成瘾、耐受、呼吸抑制等全身性 白。根据其对病毒感染性复制的影响，又可分为必 副作用。慢性疼痛基因治疗是一个全新的前景 良好 需基因和非必需基因。基因治疗领域 中，目前认为 的治疗方法，理论上具有高效、安全、稳定的特点。单 最为高效的方式是病毒载体转移外源基因。单纯疱 纯疱疹病毒 I型(herpessimplexvirustypeI，HSV-I) 疹病毒载体是第一个能提供大量克隆能力及能表达 具有嗜神经细胞的特点，可经神经细胞的突触顺行 大量转基因的载体 。它的嗜神经性使这种载体对于 或逆行传播，并能在神经细胞中建立稳定的潜伏状 向中枢神经系统转移来说，特别有吸引力。。。J。 态而不影响神经细胞的功能。HSV—I型载体是能将 重组病毒型载体 重组型病毒载体是 以完整的 外源基因有效地导入神经系统的病毒载体。本文就 病毒基因组为改造对象。一般的步骤是选择性地删 单纯疱疹病毒 I型(HSV—I)载体及其介导前脑啡 除病毒的必需基因中的立早基因(immediateearly