同种异体胰岛移植治疗糖尿病研究进展.pdfVIP

1655 ·综 述· 同种异体胰岛移植治疗糖尿病的研究进展 吴绮楠综述，肖谦审校 (重庆医科大学附属第一医院老年科400016) 关键词：糖尿病{胰岛移植；干细胞；免疫排斥 中图分类号：R8229}R587．1 文献标识码：A 糖尿病是一种多种因素综合作用引起的疾病，其发病与遗 源框基因一1(PIIX一1)、同源肄形PAX2、4、6和c肽等来鉴定胰 传、自身免疫及环境因素引起的胰岛口细胞损害有戈．常伴有 难以治愈的并发症。迄今为止，尚缺乏{J之有效的预防措施． 胰岛细胞移植后7周琏续监测糖屎病鼠静脉血葡萄糖，并在移 即使运用胰岛素强化治疗可以严格控制血糖，但其慢性并发症 植后第8周进行腹膜腔内葡萄搪耐量实验后认为：移植的胰岛 的进展仍难以阻止。很多研究者希望通过移植胰腺或胰岛以 可对移植对象高血糖进i，有效的控制。尽管其疗效值得肯定， 替代患者病变的胰岛。胰腺移植冈其供体米源有限(一个患者 但究其来源有限、培养的成体胰岛细胞分裂能力有限而需求巨 需要2～3个尸体供胰)。手术复杂，术式繁多，并需要长期戊用 大[目前大多数学者认为，l百万个以上胰岛(2个以上尸体胰) 免疫抑制剂，因此，美国精尿病学会(ADA)规定胰腺移植的手 术指征为无法控制血糖的1型糖尿病合并各种晚期发症，如 少移植后的免疫排斥反应也规定．供者的胰岛至少应来自不『司 肾功能衰竭、免疫功能低下等…。而胰岛移植则比较简单安 的2个人。{日就美国而言，每年只有3000个捐献的胰腺供使 全，来源也较广泛，若为胎儿胰岛移植，免疫抑制剂仅需短期使 用’。因此．单独依赖成体细胞的移植是不现实的。 1．2 T细胞 下细胞是体内一种既有更新和增殖能力。又有 用，故其效果及成本均优于胰腺移植。随着1999年Edmonton 方案的提出，胰岛移植技术逐渐规范化、成熟化，其提出者 分化潜能的细胞，具体可分为：(1)全能干细胞：主要指胚胎十 Shapiro等“3进行的7例胰岛移植患者全部于移植1年后停用 了胰岛素，在连续15例患者中移植1年后仍有12例(80％)不质细胞、表皮干细胞、造血干细胞、肝旱状细胞等，可在不同的 依赖胰岛索，使移植的成功率大大提高。胰岛移植就其细胞米 环境和诱导因素下分化成不同的细胞，具有多向分化趋势；(3) 源l主要分为自体、蛹种异体、异种．日前临床上应用十糖尿病 单能十细胞：只能分化成某一种特定的细胞，矗”胰腺干细胞、腑 治疗的主要是同种异体来枨。根据国际胰岛移植登记处统计， 干细胞、肌卫星细胞等。目前研究认为，可分化为胰岛的细胞 1990年后进行同种异体胰岛移植的355例1型糖尿病患者有胚胎T细胞、胰腺干细胞(包括胰腺导管卜皮细胞和胰岛前 体细胞)．而肝星状细胞、骨髓间充质细胞等也具有向胰岛细胞 巾，停用胰岛素持续时间达7d以上占19％，1年以上的占 11％。在这些患者巾，停用胰岛素的最长时间为5年10个分化的潜能。其分离方法主要采用机械法和酶消化法，类似于 月oo，因此，同种异体胰岛移植无疑是日前根治糖尿病比较切 前述成体胰腺细胞的分离。由于十细胞增殖能力较强，自身免 实可行的一种方法，但也面临许多问题．其中最主要的埘大问 疫反应较小。目前L三经成为胰岛移植最，白希望的种子细胞来 题就是胰岛细胞来源和免疫排斥。 源。现将最近的进展分述如下。 1细胞来源 1 2l胚胎干细胞 胚胎十细胞具有长期的未分化增殖能 问种异体胰岛移植从胰岛细胞的柬源上分为成体细胞移 力，在体外长期培养后．仍具有稳定发育成各胚层的潜能。 植和干细胞移植。 stem l1 成体细胞 早在1902年就有人提出移植具有“降糖物 质”的组织来治疗糖尿病，60年代开始分离、纯化胰岛的研究， 70年代初Younszai首次报道成体胰