beclin1lin28b在结直肠腺瘤中的表达.pdfVIP

lIIII I I IIIIII I III II III Y2785255 目 录 中文摘要…………………………………………．…1 英文摘要…………．…………………………………4 英文缩写……………………………………………．9 前言…．…………………………………………1U“ 日U吾…．…………………………………………上 材料与方法……………………．…………．………10 结果…………．…………………………………16 附图…．…………………………………………18 附表…………………．………………………．．．25 讨论…………………………………………．．．．29 结论…．…．…………．．………………………．．．33 参考文献．…………………………………………33 致谢……………………．………………．．．………47 个人简历…………．………．……．…………………48 万方数据 中文摘要 Beclinl、Lin28b在结直肠腺瘤中的表达 摘 要 目的：目前研究表明结直肠癌的发病率以及死亡率正日益增长，结直 肠癌是消化道肿瘤中较常见的一种，在全球男性最常见癌症中排第三位， 女性中排第二位，2012年估计有136万新增病例[1】，它也是世界第四大最 且每年死亡数接近69万人【1]。结直肠癌的发病机制目前尚未明确，一般 认为大部分的结直肠癌是来源于结直肠腺瘤，其中结直肠腺瘤可分为管状 腺瘤、混合性腺瘤、绒毛状腺瘤，加强对结直肠腺瘤认识，对预防结直肠 癌起到至关重要的作用。结直肠癌的发生、发展与多种因素有关，结直肠 粘膜上皮细胞癌变是多步骤、多阶段及多基因参与的过程。此过程不仅涉 及细胞过度增殖，并且与细胞凋亡有着密切的联系。 它位于人类染色体17q21并且可以编码与凋亡控制蛋白bcl．2相互作用的 蛋白。它是自噬过程中关键的调节因子。此外，Beclinl与许多生物学途 径密切相关，包括对压力的适应，发育，胞吞，胞质分裂，免疫，肿瘤的 发生，老化及细胞凋亡。它的功能在多种机制中被检测出，比如表观遗传 沉默，microRNA的调控，翻译后修饰，蛋白质．蛋白质相互作用等。多种 疾病与Beclinl的缺乏及功能异常有关，这使它成为各种治疗方法的一个 潜在的有价值的靶向，包括抗癌治疗。已有相关研究证实Beclinl在肿瘤 的生长中起到重要作用，但是机制仍不能明确，有的研究认为它是通过诱 导肿瘤细胞的自噬性死亡或者凋亡来抑制肿瘤细胞的增殖，或是通过预防 肿瘤炎症反应及坏死反应而抑制肿瘤的发生发展。其在宫颈癌、子宫内膜 癌、乳腺癌以及前列腺癌中表达下调，并在这些癌症组织中存在基因的缺 失性突变。但在结肠癌中Beclinl高表达，其在结肠癌组织中异常高表 达的作用机制仍不十分明确。 万方数据 中文摘要 shock 功能干细胞。Lin28和Lin28b都含有冷休克结构域(colddomain，CSD) 阻断le．t 表达还可以促进肿瘤细胞的转移。 本实验旨在通过对结直肠癌、结直肠管状腺瘤、混合性腺瘤、绒毛状 结直肠腺瘤发展过程中的作用及意义，以期为结直肠肿瘤的早期诊断及治 疗提供有利的理论依据。 除的结直肠癌100例及配对正常结直肠粘膜组织60例(亦称为癌旁组织， 取白手术切除残端，距离癌组织至少5cm)，100例结直肠癌患者术前均 未接受化疗、放疗及靶向治疗。消化内镜中心获取100例结直肠腺瘤组织， 其中包括结直肠管状腺瘤30例，混合性结直肠腺瘤35例，绒毛状结直肠 腺瘤35例(所有组织均由经验丰富的病理科医师审查及筛选)。将每次获 得的部分新鲜组织放入RNA保存液中后置于．20℃的冰箱中，用于进行荧 光定量PCR，另一部分放于10％的甲醛中固定、石蜡包埋、常规连续切 片，然后进行免疫组织化学染色。 1HE染色用于区分目标组织的病理类型和分化程