grp78、af4、vegf和cd34在喉癌组织中的表达及其与肿瘤病理学因素相关性研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………… 1 英文摘要…………………………………………………………………3 瘤临床病理学因素相关性研究 前言…………………………………………………………………6刖舌 ………………………………………………………………… 材料与方法…………………………………………………………6 结果…………………．．……………………………………………．10 附图 …………………………………………………………………13 附表…………………………………………………………………20 讨论…………………………………………………………………22 参考文献………………………………………………………．．j…27 综述活化转录因子4(A吓4)与头颈肿瘤关系的研究进展…………31 致谢…………………．…………………………………………………．．43 个人简历…………………………………………………………………44 中文摘要 其与肿瘤I晦床病理学因素相关性研究 摘 要 喉鳞状细胞癌，是耳鼻咽喉．头颈外科最常见的恶性肿瘤之一。该病具 有侵袭能力强，易复发、转移和预后较差的特点。在喉癌的综合治疗过程 中发现，喉癌对放化疗不敏感，疗效较差。因此，深入研究肿瘤的发病机 制，寻求有效的检测手段，探讨有效的治疗方案对提高喉癌的治疗效果起 到关键作用。随着喉癌的发病率不断上升。恶性肿瘤的发生、发展的分子 机制成为当今研究的热点目标。特别是信号转导通路上级联反应的变化， 更是能引起广大研究人员的注意和重视。因此，了解喉癌生长和转移的机 制对于喉癌的诊断、治疗具有重要的临床意义。 Reticulum Stress，ERS)以及非折叠 近年来，内质网应激(Endoplasmic Protein 蛋白反应(Unfolded ERS广泛存在于肿瘤细胞和组织中，可刺激血管生长因子的表达和诱导细 胞内基质蛋白的表达从而增强肿瘤转移能力等方式在肿瘤的生长、增殖及 转移中发挥重要作用。最近，有报道显示，UPR的传导通路之一 endothelial UPR-PERK-ATF4与血管内皮生长因子(Vascular growthfactor, factor transcription 境因素诱导，同时调节了肿瘤进展的过程，这有可能作为一个潜在的治疗 目标。因为ATF4蛋白相对于正常组织而言，在癌症中表达有较高的水平。 这是由于低氧、氧化应激反应和内质网应激等对肿瘤微环境的改变所致。 这有可能作为一个潜在的治疗目标在肿瘤的治疗领域。作为一个靶点，研 究ATF4是有吸引力的，因为它也是和潜在的血管生成，肿瘤细胞对低氧 环境耐受相关，而这些都是肿瘤发展过程中的重要问题。 喉部恶性肿瘤的发病机制尚未明确，并且近年来喉癌的发病率处于逐 年增加的趋势。然而在国内外尚未见ATF4在喉癌中表达的相关报道。本 CD34在喉癌组织中的表达，及与喉癌临床病理学因素的关系。并进一步 中文摘要 目的：本实验的目的是在探明在喉癌及癌旁组织中GRP78、ATF4、 VEGF和CD34的表达情况，与肿瘤临床病理学因素之间的关系，以及 究提供理论依据，奠定实验基础，以指导制定治疗方案、决定手术方式及 术后是否给予放化疗等辅助治疗。为今后研究喉鳞状细胞癌的发病机制、 指导喉鳞状细胞癌的诊治及预后提供科学依据。 方法：免疫组织化学方法(SP法)染色是本次实验主要采用的方法， CD34的表达情况及平均微血管密度(MⅥ))，分析其与喉癌临床病理学 结果： 高表达状态，在喉癌癌旁组织中呈低表达，差异有统计学意义(氏O