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中子辐射免疫组织损伤的病理特点及机制研究 (摘要) 目的意义 免疫器官对电离辐射高度敏感，且损伤重、恢复慢、难治愈，其损伤机制尚 未阐明，亦无有效防治措施。由于中子照射研究要求条件高，中子损伤动物模型 复制难度大，不同剂量中子对免疫组织损伤的病变特点和规律均尚有待阐明。根 据以往研究结果，本文关于中子免疫损伤的机制的研究从细胞凋亡和Thl厂I地失 衡两个方面进行；并且应用r11II。．11进行治疗的探索，本研究对于进一步阐明中子 免疫损伤的病理学特点、规律和机制以及防治具有重要意义。 材料方法 d1IL-1 1按600肛g／kg／d的腹腔注射给药，每天给药1次。各组小鼠分别于照射后6h、 1d、3d和5d进行取材。通过外周血淋巴细胞计数、胸腺和脾脏重量指数、胸腺和 脾脏光镜和电镜下形态结构的变化等方面进行观察，从大体、组织、细胞及亚细 胞等多层面，系统研究中子照射对小鼠脾脏和胸腺形态结构的影响及衄L．11对中 子照射所致免疫损伤的治疗作用：进一步通过原位末端标记检测细胞凋亡、免疫 组织化学检测caspaSe3、IL．2和4的表达等探讨中子辐射对免疫组织损伤的机制。 实验结果 1．3c秒中子照射后小鼠外周血白细胞和淋巴细胞计数的改变：3Gy中子照射 后3d内，白细胞和淋巴细胞计数显著低于对照组，且呈进行性降低。 2．3G秒中子照射后脾脏和鹏腺重量指数的改变：中子照后3d胸腺和脾脏重量 指数显著低于对照组，且呈进行性降低。 2 3．3Gy中子照射后小鼠胸腺和脾脏的病理形态改变：(1)胸腺的病理改变： 照射后6h，大量淋巴细胞凋亡或坏死：照射后1d，淋巴细胞数量显著减少，偶见 凋亡细胞，少量核碎片；照射后3d，淋巴细胞数量极度减少，网状细胞及成纤维 细胞等间质细胞数量增多；照射后5d，胸腺淋巴组织出现增生，主要在皮质区小 动脉周围。(2)脾脏的病理改变：照射后6h，大量淋巴细胞凋亡或坏死，以坏死 细胞更为多见；照射后1d，淋巴细胞数量显著减少，偶见凋亡细胞，少量核碎裂、 核溶解；照射后3d，淋巴细胞数量极度减少，仍可见大小不等的核碎片，浆细胞、 网状细胞及成纤维细胞等间质细胞数量增多；照射后5d，淋巴组织出现增生修复。 (3)超微结构的改变：3G秒中子照射后6h，胸腺和脾脏淋巴细胞凋亡坏死并存， 以坏死为主，可见核染色质浓缩、边移，半月形改变，凋亡小体形成；核碎裂及 核溶解多见。 4．3G分中子照射后小鼠胸腺和脾脏原位末端标记检测细胞凋亡结果：胸腺和 脾脏结果相似，均于照射后6h和1d凋亡的细胞数显著多于对照组；照射后3d阳 性细胞数与对照组无显著差异。 6h，白髓区可见大量强阳性细胞，主要为淋巴细胞，照射后3d和5d，仅见少数阳 后6h和1d，皮质区可见大量强阳性细胞，主要为淋巴细胞；照射后3d和5d，仅 见少数阳性淋巴细胞。 6．3G事中子照射后小鼠脾脏儿-2的表达变化：照射后6h，白髓和红髓区可 见大量强阳性细胞，主要为淋巴细胞和巨噬细胞，几．2表达的MOD和IOD均显 著高于其它各组；照射后ld、3d和5d，阳性细胞明显减少，且主要为巨噬细胞。 7．3Gy中子照射后小鼠脾脏IL-4的表达变化：对照组小鼠脾脏白髓和红髓均 可见大量阳性细胞，包括淋巴细胞、巨噬细胞和巨核细胞等；照射后6h和1d，阳 性细胞减少且表达减弱；照射后3d，阳性细胞增多，且阳性增强。3Gy中子照射 后各时间点，几．4表达的MOD和IOD均显著低于对照组。 8．rh几．11治疗对照射后小鼠外周血白细胞和淋巴细胞计数的影响：r11II。一11 治疗后3d和5d，治疗组白细胞和淋巴细胞计数及淋巴细胞百分比均显著低于对照 3 马侠彘鼍脯文一中子辐射时免瘦组织扭伤的—睫特点夏枫铟研竞． 组，但与照射组相比无显著差异；治疗3d和5d组无显著差异。 比无显著差异。 治疗后3d和5d，白髓区淋巴组织即出现增生，小动脉周围淋巴细胞数量增多。 结 论 1．3．0 Gy中子照射可导致