蛋白质O-GlcNAc糖基化和其细胞生物学功能.pdfVIP

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细胞生物学杂志ChineseJournalofCell 2007.29:682~686 Biology cjob,org http://www 蛋白质0.GIcNAc糖基化及其细胞生物学功能 杨新颡李静耿美羹+ f串满簿洋大学联骜学院分子药理室,青趣266003) 摘要 糖熊化是蛋由质翻译后修饰的一项重要内容,尢多数蛋白质糖基化发生在细胞髓表 面+藏糖链结魏簧杂。而发农在细胞装岛细胞竣蠹秘、单争O、GlcNAc修穗秘蛋鸯赣耱基纯现象, 因其独特的细胞定位,糖链连接方式以及重要的嫩物学调控作用而日益成为糖生物学领域研究的 热点。现对蛋白质O-GIcNAc修饰及其细胞生物学劝能研究进展情况进行综述。 装键溺 O—GlcNAc;O一磷酸位:OGT;O.GlcNAcase;掰。鞠学谨 蛋白旗O.GIcNAe糖基化是发生在细胞浆与细 浆、藏核激及线粒傣中。OGT瀚催纯核心位子c 貔孩内静、仅单个N一乙酰氨基鬻萄耱fN—acetylglu. cosmnine,GIcNAc)通j曩=o_糖苷键连接到丝氨酸或苏 domain,CD)可以分 端,c端的催化结构域(catalytic 氨酸(Ser/Thr)羟基上的、一种广泛动态的蛋白质翻为CDI和cDII。CDI台有具有催化活性的的残基, 译轰穆镣瑷象。蛋鑫震豹O—GlcNAc霹黢敏锐遮感 受环境变化,调节蛋白质问韵相豆作用,影响细胞的 点。Lazarus等…发现,核孔蛋白62、酪蛋自激酶II 信号级联通路,在细胞的生长发静、疾病的发生发 矮中起羞燕要的调控传用。本文缘述了逐年来蛋叁 质O、GlcNAc耩基他在基因转泶写信号转导、细胞 修饰,酪氯酸激酶yes只能在mOGT的催化下被O— 周期、应激反应以及稀尿病、神经退行性疾病等生 理病理事件中调节佟用的研究避鹾情况。 对核孔蛋趣62也具有O.GlcNAc耱基他侔罔。 o—GlcNAcase宥130kDa和75kDa两种亚型, l蛋白麟O.GlcNAc糖基化 以O.GlcNAc为特异性底物。具有6.N.乙酰氨基葡 萄糖营酶和乙酰转移酶双重活性,Toleman游Ⅲ又将 蛋白赝O-GlcNAc糖摹化存在十分广泛。在目前 O- 研究蠡鲁辑寓真顿蠲藏中罄存在这静修旆现象。其中在 0一GlcNAcase命名为NCOAT(nuclearcytoplasmic 细胞核中的梭孔蛋白簸合物以及染色质中的分布密 GlcNAcaseand 度最高;另外,在大擞的胞浆、线粒体以及膜相关 一步研究发现NcoAT与OGT共同形成一个。一 豹蛋垂矮申夯存在这一重要懿熬译螽掺锑琏壤。蛋 GlcNAczyme复台甥,粕筑蛋叁聪己黻譬酶紧密籀连,共 同调节蛋自质的O-GIcNAc水平。75kDa亚型主要存 白质的O.GIeNAc精基化由o.连接N.乙酰氨基葡萄 在于胞核,缺乏c端的己酰转移酶区域。Kim簿Ⅲ利 精转移酶(O,B-N.acetylglueosaminyltransferase,OGT) 期O一连接N’Z,酰氢耩蘩萄骧萤簿fO.13-N-acetylglu- cosaminidase,O-GlcNAcase,

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