血红素加氧酶-1在缺血性脑损伤中保护作用.pdfVIP

维普资讯 成宁学院学报(医学版)20o6年第20卷第3期 JournalofXianningCollege(MedicalSciences)] 185 血红素加氧酶一1在缺血性脑损伤中的保护作用 周水秀，昊 钢 (厦门大学医学院，福建 厦门361005) 中圈分类号：R743 文献标识码：c 文章编号：1008-0635(9．OO6)03-0185一o5 血红素加氧酶(hemeoxygenase，HO)系统是一 NF．KB和AP．1等与这些特殊位点结合可导致HO- 个微粒体酶系统，在人和哺乳动物体 内广泛存在， l基因激活。人类 HO．1基因启动子基因多态性， 涉及整个生长发育过程，参与多种生理和病理过 尤其是 (GT)n重复多态性与 HO-l的表达量相 程，是血红素降解起始酶和最为重要的限速酶。 关[ 。Funk等[1叫研究表明HO．1基因启动子区 脑中HO除了具有降解血红素的功能，还与许多疾 短的GT(25个 GT)重复序列在缺血事件发生时 病有关，如脑血管病、肿瘤、多发性硬化、免疫反应 可上调HO．1的表达，在正常血脂人可以减少脑血 等…。Panahian等 研究永久性局灶脑缺血(PM- 管事件的风险。 CAO)模型时发现，使用在神经元中过度表达HO-l 1．2 HO-l的诱导产生 转基因鼠(Tg)与非转基因鼠(nTg)比较时，Tg鼠 HO-l在大多数组织内呈低水平表达，可被多 在缺血6h、24h后脑梗死体积明显下降，脑水肿减 种伤害性刺激诱导产生高水平的表达，这些伤害 轻，缺血半暗带明显缩小，说明HO-l在脑缺血时 性刺激的共同特征是可以产生氧化应激 ¨¨。这些 有明显的神经保护作用。大量研究 表明HO-l 伤害性刺激包括血红素、高氧、缺氧、热休克、内毒 不仅能催化血红素生成一氧化碳、铁、胆红素，还 素、过氧化氢、细胞因子、紫外线、重金属和NO等， 具有多种生物活性：抗炎、抗氧化、抗凋亡、调节微 或直接损伤脑(脑缺血、脑出血、创伤)。HO-l表达 循环，但其保护作用的机制仍不是很清楚。本文 是对所有能导致氧化应激的各类型刺激的反应。 就HO-l生物学概况及对脑缺血的保护作用作一 1．3 HO-l基因表达的调节 、 综述 。 目前的研究表明，HO-l基因表达的调控主要 发生在转录水平。转录因子如NF-KB和 AP-1等 l HO．1生物学概况 与HO．15 非转录区即基因启动子区的特殊位点 1．1 HO．1的染色体定位和基因结构 结合可导致HO．1基因激活。转录因子AP-l是一 HO．1位于人染色体 22q12，其分子量为 个对氧化还原敏感的转录因子，可以激活许多基 32kD，又被称为热休 应激反应蛋 白(HSP32)。 因包括 HO-l的表达参与氧化应激的保护性反应。 人HO-l蛋白含有288个氨基酸，是进化上高度保 Nimura等¨认为，HO-l的表达增加与即早基因 守的基因。大鼠的HO-1蛋 白含有289个氨基酸， AP．1的激活有关。此外还有一些 HO基因DNA 人类和大鼠的HO-l序列高度同源，其同源性达 结合部位包括低氧介导因子-l(H1F-1)和白介素．15 80％以上。HO-l基因含有4个 内含子，5个外显 (IL-6)反应成分。IL-6是已知的激活 HO基 因转 子。人、大鼠、小鼠、鸡 HO-l基因的5端有相应的 录的细胞因子中的一种。研究证实，HO．1基因5 调节元件，包括一些增强子和调节片段，如激活蛋 端的基因序列为IL．6的结合反应区域。 白．1(AP-1)结合位点、金属反应片段、