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IFAP 致病基因定位于Xp11.3-q21.31 摘 要 毛囊性鱼鳞病、秃发、畏光综合征（Ichthyosis follicularis ，atrichia and photophobia syndrome ，IFAP)是一种极为罕见的遗传性疾病，临床 上以非瘢痕性无毛发或毛发稀疏，严重畏光及毛囊性角化过度为三大特 征性表现。IFAP 初始被提出为X 连锁的隐性遗传方式，近年，随着具有 IFAP 典型症状的女性患者的相距报道，IFAP 的遗传方式为常染色体显 性遗传或具有遗传异质性被提出。该疾病的分子发病机制至今不清楚。 本文报道目前世界上所发现最大的IFAP 家系。 该家系中成员五代共51人，健在者47人，患者11人，符合X连锁的遗 传方式。先证者为一男性，11岁，严重受累，临床表现包括泛发钉突状 毛囊突起，完全性先天性无毛发，严重畏光，角化过度，生长发育迟滞， 智力低下，指间关节过伸，甲营养不良等多系统累及。临床受累的女性 仅表现为局部头发稀少或缺失，角化过度，甲营养不良，鱼鳞病样皮肤 改变和皮肤干燥，部分损害沿Blaschko线呈线状排列。 首先选用覆盖X染色体全长的微卫星标记进行初步定位，再根据 NCBImapview数据库信息合成X染色体上加密微卫星标记引物，以证实连 锁并进行精细定位。通过Linkage 软件对基因分型结果进行两点参数分 I 析，并由单体型的构建确定致病基因区域的上下界。 两点连锁分析结果显示在DXS1003处获得最大LOD值3.25 （θ =0.00）。单体型分析将IFAP致病基因定位于DXS8083和DXS1222之间，约 11.4cM （sex－ave ）的区间。毛囊性鱼鳞病，秃发，畏光综合征的致病 基因首次在一中国家系中定位于Xp11.3－q21.31，约11.4cM （sex－ave ） 的区间。 关键词： 毛囊性鱼鳞病、秃发、畏光综合征，微卫星标记，连锁分析， 基因定位 II IFAP MAPPS TO Xp11.3-q21.31 Abstract Ichthyosis follicularis ，atrichia and photophobia syndrome (IFAP) is a rare congenital disorder clinically characterized by generalized follicular hyperkeratosis, atrichia, and photophobia. To date, Only a limited number of IFAP patients have been described, and X-linked or autosomal dominant trait, or genetic heterogeneity has been proposed. However the genetic basis of IFAP is yet to be elucidated. Here, we report the worlds largest-to-date IFAP pedigree (51 individuals, five generations) in a Chinese family. The male proband was severely affected, and clinical findings included follicular hyperkeratosis with thornlike projections, complete congeni