lapatinb联合紫杉醇治疗her-2阳性晚期乳腺癌患者疗效及安全性分析.pdfVIP

Lapatinib联合紫杉醇治疗HER一2阳性晚期乳腺 癌患者疗效及安全性分析 硕士生姓名： 张慎锋 指导教师： 刘基巍教授 指导小组： 班丽英教授 蔡欣副教授 专业名称： 肿瘤学 摘 要 目的：HER．2基因扩增会增加乳腺癌患者对化疗及内分泌治疗耐药 性以及疾病复发和死亡风险，目前以HER．2为靶点的靶向治疗正成为 Kinase 激酶抑制(Tyrosine 6)联合紫杉醇与紫杉醇联合安 两个靶点，本文探讨了Lapatinib(GW57201 慰剂相比较，治疗HER．2过度表达的转移性乳腺癌的有效性和安全性， 以及紫杉醇治疗失败应用Lapatinib的疗效及安全性。 方法：本试验前瞻性分析自2006年2月至2008年9月入组国际、 多中心EGFl (联合组)与紫杉醇联合安慰剂(对照组)相比较，治疗HER．2过度表达 的转移性乳腺癌患者的有效性和安全性，患者来自大连医科大学附属第 一医院、大连医科大学附属第二医院和山东省肿瘤防治研究院，其中联 合组15例，对照组1 7例。两组患者分别随机、双盲接受紫杉醇80mg／m2 静脉输注，每周1次，连用3周，休息1周，最多应用6个周期，联合 1500mg，每日一次；或联合安慰剂每日一次。疾病进展后揭盲， Lapatinib 1 若为对照组，予Lapatinib500rag，每日一次，8周为一疗程。每8周按 EvaluationCriteriaInSolid 实体瘤疗效评价标准(Response Tumour， Criteria 亚急性毒性表现和分级标准CTCAE3．0版(CommonTerminology OfAdverseEvents v3．0，NCI．CTCAEv3．0)进行安全性评估。 组15例：完全缓解(Complete Response．PR)7例，疾病稳定(Stable Disease，PD)5例，有效率(Responserate，RR)60％，疾病 展(Progressive Control 0例， 控制率(DiseaseRate，DCR)66．6％；对照组17例：CR PR 23．5％，DCR 4例，SDl例，PD12例，RR 29．4％。经统计学分析显 示联合组RR和DCR高于对照组，有显著性差异。2、中位疾病进展时 To 间(Time (P=0．021)，有显著性差异。3、两组最常见的不良反应为中性粒细胞下 (53％vsl 1％，P=0．015)等，皮疹和腹泻发生率联合组显著高于对照组， 耐受性好。4、1 1例，PR 7例紫杉醇治疗失败患者予Lapatinib治疗，CR 1 1 2例，SD2例，PD2例，RR7．6％，DCR29．4％，中位TTP为21．8周。 受性好。 结论： 60％，DCR 杉醇单药，RR 66．6％，中位TTP37．4周，均显著高于对照组。 2、联合组常见不良反应为中性粒细胞下降(73％)、脱发(46％)、皮 疹(46％)、腹泻(5