唑来膦酸抑制血内膜增生的实验研究.pdf

唑来膦酸抑制血管内膜增生的实验研究 摘 要 目的： 血管内膜增生是血管重建术(血管移植、 球囊血管成形术、 支架 植入术等)后常见而严重的并发症，而常导致血管的再狭窄终致手术失败。因 此，探索有效抑制血管内膜增生的药物是解决问题的关键。前期研究表明二膦 酸盐能通过抑制、杀伤单核巨噬细胞以降低局部炎症反应，从而发挥抑制动脉 粥样硬化及血管内膜增生的作用。 二膦酸盐能蓄积于人和动物的正常和粥样硬 化动脉中， 这促使我们构思并探索唑来膦酸(目前作用最强的二膦酸盐)能否 直接作用于血管壁中的主要细胞：血管平滑肌细胞，以深化了解二膦酸盐抑制 血管内膜增生的机制。在此基础上进一步探索唑来膦酸静脉注射及局部应用对 血管内膜增生的作用， 以期为临床治疗血管内膜增生开拓新思路和方法。 方法： (1)原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞并传代：应用细胞计 数仪、流式细胞术、Transwell技术、凋亡检测、蛋白质印迹等技术探索不 同浓度唑来膦酸对血管平滑肌细胞的增殖、黏附和迁移的作用及其相关机制。 光学显微镜及透射电子显微镜观察血管平滑肌细胞超微结构的变化。 (2)大鼠血管内膜增生模型(球囊损伤颈动脉法)的建立：24只SD大 鼠分为4组，每组6只， I组为