抗生素的临床应用精要.pptVIP

抗菌药物的临床应用 概念 抗菌药物 ——具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物。 抗生素 ——来源于微生物，并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的药物。 关于抗菌药物的观点 所有抗菌药物都是有效的,如果使用无效是医生选择不当! 抗菌药物的疗效只有“-”与“+”之分; 从200-300种抗菌药物中选择1-2种可用的药物绝非易事! 抗菌药物的作用机制 干扰细菌的细胞壁合成； 损伤细胞膜，破坏其屏障作用； 影响细菌蛋白质合成； 抑制细菌核酸的合成； 其他：（1）抑制细菌叶酸代谢； （2）抑制结核环脂酸的合成。 抗菌药物的作用机制——干扰细菌的细胞壁合成 细菌具有细胞壁（哺乳动物细胞无细胞壁）：糖类、蛋白质、类脂质构成。 链状交叉的粘肽构成细胞壁 磷 霉素抑制粘肽合成第一步（细胞质内） 杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步（细胞膜内）。 ?-内酰胺类抑制粘肽合成第三步（细胞膜外），阻止粘肽链交联。 抗菌药物的作用机制——影响菌体蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环素作用于30S亚基，氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基，氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。 抗菌药物的作用机制——影响细菌细胞膜的通透性 作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。 抗菌药物的作用机制——影响叶酸的代谢 磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸合成受阻，细菌不能获得嘌呤以合成核酸。 抗菌药物的作用机制——影响核酸代谢 喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶，干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成。 抗生素分类及其特点 ?-内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类抗生素 氯霉素类 磷霉素类 喹诺酮类 抗真菌药 ?-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青霉烯类 单环?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制剂 青霉素类 （1）青霉素G，青霉素V （2）耐酶青霉素，对MRSA无效 甲氧西林（Methicillin） 苯唑西林（Oxacillin） 氯唑西林（Cloxacillin） 双氯西林（Dicloxacillin） MRSA Methicillin Rsistant Staphlococcus Aureus 耐甲氧西林（或苯唑西林） 细菌表面青霉素结合蛋白发生改变，不能与β 内酰胺类药物结合。 对所有的β 内酰胺类药物耐药 敏感的药物：万古霉素100% 利福平50—60% 阿米卡星20—30% 氟喹诺酮20—30% MRSA 在社区获得性感染中占5% 在院内感染中占第3—4位 铜绿假单孢 不动杆菌 MRSA 在所有金葡菌中，MRSA已达50%以上 青霉素类 （3）广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 替卡西林（羧噻吩青霉素） 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 阿朴西林 青霉素类 特点： 对球菌有效，但不及青霉素 对杆菌有效，以哌拉西林疗效最好 除氨苄青霉素之外，多数对铜绿假单孢菌有效 须特别注意阿莫西林的过敏反应 头孢菌素类 （1）第一代头孢菌素（1962-1970） 头孢唑林（Cefazolin） 头孢拉定（Cefradine） 头孢硫咪（Cefathiamidine） （2）第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多 头孢菌素类 （3）第三代头孢菌素（1979-1988） 头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxime） 抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。 头孢曲松：具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h 头孢他定：第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有