++1第一章绪论资料.pptVIP

描述毒理学(descriptive toxicology) 采用体内、体外毒性实验，获得用于评价人群和环境特定外源化学物暴露的危险性评价资料。 为化学物的毒作用机制提供重要线索，提出假设为发展机制毒理学作出贡献。（毒理基因组学，toxicogenomics） 机制毒理学研究资料主要有以下四方面用途： 验证与人类直接相关的实验动物中所观察到的不良结局---损害(如癌症、出生缺陷等) 有机磷杀虫剂OPI 验证与人类可能无关的发生于实验动物中的有害效应 糖精---大鼠膀胱癌 设计和生产较为安全的化学品以及合理治疗化学中毒和其他疾病 反应停---海豹事件--干扰血管生成--麻风、艾滋AIDS 依据个体遗传特征制定个体化预防措施和针对性药物治疗方案 另外，进一步加深对相关基础学科（基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学）的了解 河豚毒素--神经毒素--抑制肌肉收缩 毒理学分类 法医毒理学（forensic toxicology） 研究化学物对人和动物有害效应的法医学（medicolegal）问题。分析化学与毒理学交叉学科 临床毒理学（clinical toxicology） 研究由毒物或药物引起的疾病。属于医学科学范畴 环境毒理学（environmental toxicology） 研究环境中化学污染物对生物体的影响。环境化学物的迁移转归及交互作用。属于环境科学范畴，也是生命科学和毒理学的分支学科 生态毒理学（ecotoxicology） 研究生态系统中毒物对群体动态的影响,属于环境毒理学 食品毒理学(food Toxicology) 研究食品中外源化学物的性质、来源与形成、它们的不良作用及其机制 职业毒理学(Occupational Toxicology) 意大利内科医生Fontana(1720-1853)进一步发展了靶器官毒性概念。提出了中毒症状是毒物作用于特殊器官的结果，是第一位研究毒物的现代科学家。 西班牙医生Orfila被认为是现代毒理学之父，他是系统利用实验动物的第一个科学家，并发展了在组织和体液中鉴定毒物的化学分析方法。 19世纪的Megendie、Bernard对依米丁、士的宁和箭毒、CO中毒的作用机制进行了研究。 1915年，Yamagiwa和Ichikawa进行化学致癌实验，发现煤焦油涂抹兔耳朵诱发上皮癌。首次证实化学物的致癌作用。 工业革命前 由于社会上中毒、误服——法医毒理学 化学药物的合成——药物毒理学 毒理学试验研究始于16世纪，由Paracelsus 奠定基础 工业革命后(19世纪) 职业中毒——工业毒理学 瑞典科学家Paracelsus对毒理学理论的主要贡献 ： 提出了毒物是化学物的概念 检测生物体对化学物的反应需进行实验观察和研究 应注意区别治疗作用和毒性作用 治疗作用和毒性作用同是化学物的特性，两者有时难以区分 All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Paracelsus(1493-1548) 所有物质都是毒物，没有不是毒物的 物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物，物质本身不是毒物，主要是剂量才使一 个物质变成毒物。 Rachel Carson 一本很有争议的书 首次关注环境问题的著作 预言农药危害人类环境 生产商、经济部门、民众 药物毒理学之药害事件 乙烯雌酚与少女阴道癌 ? 药物：乙烯雌酚； ? 治疗：患者母亲，保胎； ? 美国，1966-69年； ? 危害：少女阴道癌（8-25岁）； ? 迟发性毒性作用。 药物毒理学之药害事件 磺胺酏[yǐ]剂与肾脏损害 ? 药物：二甘醇的磺胺酏剂； ? 治疗：感染性疾病； ? 美国，马森吉尔药厂，未经批　　　　　准，采用二甘醇代替酒精； ? 危害；肾功能衰竭； 药物毒理学之药害事件 拜斯停与横纹肌溶解症 ? 药品名：西立伐他汀钠片（商品名拜斯停） ? 治疗：高脂/胆固醇血症； ? 德国拜尔公司，1997年上市；我国2000年4月进口； ? 危害：横纹肌溶解症，肾损害； ? FDA于2001年8月8日，我国于2001年8月9日，禁止使用拜斯停。 药物毒理学之药害事件 盐酸苯丙醇胺与脑卒中 ? 药物名：盐酸苯丙醇胺（phenyl propanol amine，PPA）; ?