++11第十一章管理毒理学资料.ppt

第十一章 管理毒理学 目 录 管理毒理学产生的背景 磺胺酊剂中毒事件 反应停致畸事件 水俣病事件 糖精的毒理学研究 1935年磺胺类药物用于临床治疗常见的细菌感染。 1937年初，为便于儿童服用，开始生产液体剂型。 因为磺胺较难溶于液体药品常用的赋形剂，于是用工业溶剂—二甘醇。 没有进行动物试验检测各种成分和成品的毒性，也没有测定该合剂是否稳定，只进行了外观和气味的检测就进行了生产和出售，此程序是符合当时的美国法律。 1937年10月，一名医生报告服用 “酊剂”患者发生死亡。 证实不良效应是由二甘醇引起的，由于当时没有相关法律，厂家负责人只被处以16800美元的罚款。 1938年第一个比较完备的有关药物管理法律在美国诞生。 反应停致畸事件向全世界提供了一个有关药物发展、试验的惨痛教训，促使各国对药政法规作出重大调整。 1962年美国通过Kefauver-Harris修正法。 促进药物致畸研究的发展。 水俣病是长期食用受甲基汞污染的鱼贝类而引起的慢性甲基汞中毒。 1950年，在水俣湾附近小鱼村中出现 “自杀猫”。 1956年在水俣湾地区居民中发生了以锥体外系症状为主的原因不明的中枢神经系统疾病。 1974年官方承认的水俣病患者已达1400人，同时也确认了先天性水俣病。 水俣病是通过流行病学研究发现病因的第一个公害病，推动了环境医学的发展和相关法律的建立。 糖精发明于1879年，用作甜味剂。 糖精安全性早期资料显示急性毒性低；生物化学性能稳定；志愿受试者每天食用4.8g，连续5个月未见不良反应。 20世纪70年代动物试验研究表明糖精能引起雄性动物膀胱肿瘤，且子代较亲代敏感。 流行病学调查没有发现食用糖精与膀胱肿瘤发生率相关。 糖精为非遗传毒性致癌物。 1980年IARC将糖精及其盐类对人类致癌性评为2B，1999年降低为3组。 管理毒理学涉及到科学上的准备和非科学的转换 非科学的决策需考虑： 法律上的可行性 技术上解决和费用-危险平衡的评价 现行法律与公众认知的相容性 目前，我国行政部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对不同类别和不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定能否使用及使用的范围、数量和条件。 毒理学安全性评价的基本内容 （一）毒理学试验前期准备 （二）不同阶段毒理学试验项目 （三）人群接触资料 * Risk Concepts Risk Communication 危险性交流 The interactive exchange of information and opinions concerning risk among risk assessors, risk managers, consumers, and other interested parties. * Risk Concepts Risk Perception危险度认知 Subjective perception of the gravity or importance of the risk based on a person’s knowledge of different risks and the moral, economic, and political judgments of their implication. * Risk Management Assess policy  alternatives Select and implement  appropriate options Interactive exchange of  information and opinions Risk Communication and Stakeholder Involvement Risk Assessment Hazard identification Hazard characterization Exposure assessment Risk characterization Increased transparency = increased credibility? Incorporation of societal “values” to create an integrated framework Risk Analysis Framework * 危险度评定 1976年美国EPA首先推荐了危险度评价系统，1983年美国NRC提出了危险度评价程 序： 危险度评定（risk assessment）：指特定的靶机体、系统或人群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包