中国汉族人群he基因多态性与肌萎缩侧索硬化的相关性研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………·1 英文摘要……………………………………………………………·4 研究论文 中国汉族人群mE基因多态性与肌萎缩侧索硬化的相关性研 究 前言…．………．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．····．．．．．．．．．．．．．．．．．．···．8月U吾…·………···················”············“······”······“······8 材料与方法……………………………………………………··9 结果···…-·····-·························································14 附图······································…·····························17 附表····················································…··············-21 讨论”·······．．．．·········……·········．．···．…······”·．··············24 结论·······················································．·．············28 参考文献………………………………………………………··28 综述研E基因的研究进展…………………………………………32 致谓十··…······…·································一·························46 个人简历……………………………………………………………．47 中文摘要 中国汉族人群HFE基因多态性与肌萎缩侧索硬化的相关性研究 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic 以上、下运动神经元缺失及神经胶质细胞增生为特征的进行性神经系统变 性疾病。上、下运动神经元的缺失可引起进行性骨骼肌无力、肌萎缩及腱 (SALS)。该病缺乏有效的治疗手段，病人最终常因呼吸麻痹死亡。研究 表明，在最终导致ALS的运动神经元死亡的不同生理机制中，氧化应激 可能起中心作用。与其他器官相比，神经系统更易受到氧化损伤。 铁作为人体必需的微量金属元素，参与体内的多种生物学过程。体内 铁过量时可引起氧化应激导致细胞的凋亡及损伤，细胞内铁失衡是细胞内 氧化损伤的一个重要原因。目前越来越多的证据提示铁稳态失衡在神经系 统变性疾病的发生及发展中起作用，在多种神经退行性疾病中都存在着氧 化应激和异常铁积聚的现象。铁过载导致的氧化应激在ALS的发病中可 能发挥重要作用。 中枢神经系统铁稳态失衡的机制并不十分明确，其中一种可能机制就 是遗传性血色素沉着病基因即HFE基因缺陷。lIFE基因是人们在研究遗 传性血色素沉着病(hereditary 发现的，该基因主要参与体内铁代谢，位于人类6号染色体短臂，可编码 道粘膜细胞，通过与转铁蛋白受体1(Transferrin1，TfRl)结合 receptor receptor 铁在消化道的吸收。当编码I-IFE蛋白的HFE基因出现变异时，可导致蛋 白结构的改变，从而使其失去抑制铁吸收的作用，导致铁在体内多种组织 过量沉积而产生氧化损伤。 中文摘要 间相关性的研究国外已有报道，但是关于中国汉族人群FIFE基因多态性 与ALS之间相关性的研究较少见。本文利用聚合酶链式反应．限制性片段 chainreaction—restriction fragment 长度多态性(polymerase