微管相关蛋白-在实验性糖尿病大鼠模型脑皮质中的表达.pdf

fflI『I|Iff川㈣ⅢⅢ『ll『|川Il|『『Ⅲ Y1 900653 目 录 中文摘要………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………3 研究论文 微管相关蛋白一2在实验性糖尿病大鼠模型 脑皮质中的表达 前言………………………………………………………………6日U舌…”“““…………一………………一”“”……“……“…一6 材料与方法………………………………………………………7 结果…··………………·……………·…···…·…·····…………··11 附图………………………………………………………………13 附表…··……………·…………………………···…………··…·18 讨论········………·……·……·…··………··……·····……·…···19 参考文献…………………………………………………………22 综述 内皮微颗粒和心脑血管病危险因素…………………………26 致{射……………………………………………·…·…………………·37 个人简历………………………………………………………………38 中文摘要 微管相关蛋白一2在实验性糖尿病大鼠模型 脑皮质中的表达 摘 要 糖尿病是一种以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，随着病情的进展 可出现全身各系统病变，严重影响患者的生存质量。糖尿病各系统并发症 的机制较复杂，目前尚未完全明确。目前已有较多临床实验研究已证实糖 尿病神经系统并发症的严重程度和血糖的控制情况有一定相关性，长期的 高血糖会导致神经系统的损伤。故有学者提出了一种新的观点：即血糖的 神经毒性作用。糖尿病可通过非酶蛋白糖基化、氧化应激、多元醇旁路和 蛋白激酶C激活多种途径对中枢神经系统产生影响，具体机制不明，更 缺乏特异性的治疗。 associated 微管相关蛋．2(microtubule 的磷蛋白，是微管的结构蛋白之一。在正常脑组织中，MAP．2是脑内最 丰富的蛋白之一，主要在神经元的胞体和树突上表达。脚．2参与微管 连接能促进微管的组装、增加微管的稳定性，并和神经元的轴突运输有关， 参与神经元发育、结构稳定、突起形成和突触的可塑性调节，可作为神经 元形态损害的早期标志物。MAP．2活性下降，可造成微管变性堆积，影 响细胞骨架的完整，并可使线粒体的轴突转运发生障碍，最终导致神经元 死亡。 葡萄糖在神经细胞内可以通过两种途径进行代谢，大部分通过己糖激 酶进行糖酵解，还有少部分通过醛糖还原酶转换成山梨醇。糖尿病时，神 经细胞内集聚了大量的葡萄糖，细胞内葡萄糖浓度的过度升高使己糖激酶 饱和，醛糖还原酶活性增强，从而形成了大量的山梨醇。只有部分山梨醇 可以通过山梨醇脱氢酶(SD)转化为果糖，山梨醇的膜通透性低，因此大量 的山梨醇沉积于神经细胞内，蓄积的山梨醇可以产生直接的神经毒性作 用。由于神经组织内没有果糖激酶，果糖亦不能被代谢。蓄积的果糖可以 促进神经细胞骨架蛋白的糖基化，从而干扰神经的轴浆运输作用，引起神 经结构和功能的改变。细胞内的高血糖状态还可以引起半衰期长的蛋白质 糖基化，微管蛋白和神经髓鞘蛋白的糖化显著增加，从而破坏了髓鞘的完 整性。微管蛋白的糖基化还可引起具有神经分泌和轴索传导作用的微管系 中文摘要 统的结构与功能的改变。同时，非酶促糖基化作用使具有营养神经作用的 基质蛋白对周围神经纤维的营养作用受到损害。目前认为非酶促糖基化作 用与糖尿病神经病变关系密切。脚．2作为神经元骨架蛋白的一种，并 且参与神经元的可塑性调节，我们推测脚．2在实验性糖尿病大鼠脑皮 质中的表达会有变化。