糖尿病大鼠肺脏ges,tgf-β1,mmp-9和timp-1的表达及人工虫草和罗格列酮对肺的保护作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文 人工虫草和罗格列酮对肺脏的保护作用 前言………………………………………………………………………8刖吾………………………………………………………………………苓 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………13 附图……………………………………………………………………16 附表……………………………………………………………………28 讨论……………………………………………………………………31 结论……………………………………………………………………37 参考文献…………………………．…………………………………．．37 综述糖尿病肺纤维化的研究进展………………………………………40 致谢…………………………………………………………………………45 个人简历……………………………………………………………………46 中文摘要 及人工虫草和罗格列酮对肺脏的保护作用 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 糖为主要特征，导致多组织系统病变的代谢紊乱综合征。肺脏作为糖尿病 损害的靶器官之一，其损害主要表现为肺通气功能障碍、弥散功能障碍、 基底膜增厚、细胞外基质(extracellul2ur 失衡，肺问质增厚，最终导致肺纤维化的发生。目前糖尿病肺纤维化的发 病机制尚未明确。持续高血糖引起的蛋白质非酶糖基化可形成晚期糖基化 end 终末产物(advallcedglycation advanced end of (receI)tor 91ycation 信号转导途径，激活一系列细胞介导反应，导致细胞因子和生长因子生成 和释放，弓f起组织修复和蛋白变性。转化生长因子．pl(仃ansfominggrowth factor-BbTGF．B1)参与细胞生长、增殖、分化和移行，介导细胞凋亡，调 节ECM的代谢。在多种促纤维化细胞因子中，TGF．p1被公认为是与肺纤 维化发生发展关系最为密切的因子之一。基质金属蛋白酶(matrix ofmatrix MMPs) (i11llibitor 及其抑制物 metalloproteinases， 主要降解弹性蛋白、Ⅳ胶原、LM基膜等ECM成分，导致肺基膜及结构 和TIMP．1的表达及活性改变可能参与了糖尿病肺纤维化的病变过程。冬 虫夏草Cordyc印s 昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，是一种名贵中药材，具有滋肺补 肾、止血化痰、保肺、止痨嗽有调节免疫系统功能等多种功效。罗格列酮 activated 酶体增殖活化受体Y(peroxisomepmliferators 挥调节糖、脂质代谢、抑制炎症反应等作用，PPA砷介导的信号能负反 馈调节T细胞、巨噬细胞及有关免疫调节细胞的活化、增生及炎症反应 基因的转录，因而在抑制肺间质组织局部炎症和纤维化中可能发挥重要作 中文摘要 用。 尿病大鼠模型，给予人工发酵虫草菌丝体干粉和罗格列酮进行干预，并应 人工发酵虫草菌丝体干粉及罗格列酮对肺脏的保护作用。 方法：将60只8周龄雄性SD大鼠分为正常对照组和实验组，随机抽取 其中的15只大鼠作为正常对照组(A组)，剩余的45只则作为实验组。对 实验组大鼠进行链脲佐菌素腹腔注射(55mg／kg)，72小时后取尾静脉血测 定血糖大于16．7mmo儿，并持续3天，为1型糖尿病大鼠模型造模成功。将 45只糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照