激素类抗肿瘤药精要.ppt

激素类康肿瘤药 他莫昔芬 【商品名】 诺瓦得士，,三苯氧胺，他莫酚，特莱芬，昔芬 【别名】 枸橼酸他莫昔芬，他莫芬 ,抑乳癌,它莫西芬 【外文名】Tamoxifen ,Nolvadex,Zitazonium, ICI-46474, TAM 【药理作用】 本品为非甾体化合物，因其结构类似雌激素，是雌激素的部分激动剂，具有雌激素样作用，能与雌二醇竞争胞浆内的雌激素受体（ER），与受体生成稳定的复合物，并转移于核内，阻止染色体基因活化，从而抑制肿瘤细胞生长。但此复合物不刺激RNA和蛋白质合成，却使胞浆内的雌激素受体被耗竭，从而对抗雌激素作用。其抗乳腺癌作用，主要靠抗雌激素作用而使雌激素依赖性癌细胞停止生长，其疗效与乳腺癌细胞激素受体(ER)水平成正比，对于雌激素受体阳性者疗效甚佳，是绝经期后晚期乳腺癌疗效较好而毒性较低的药物，本品与雄激素(如氟羟甲睾酮)、阿霉素、长春新碱、甲氨喋呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等联合应用，可提高疗效。有认为它能扭转多药抗药性(MDR)，在用阿霉素等的同时或事先用本药。 【适应症】 适用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 【用量用法】口服， 20mg/ 次， 1 次 / 日；或 10mg/ 次， 2 次 / 日。乳腺癌 10-20 mg/ 次，每日 2 次，可连续使用，最大剂量不应超过 40 mg/ 日。不排卵性不孕症 于月经后第 2 天开始用药，每次 10 mg ，每日 2 次，连用 4 天。以后剂量先后增为 20mg 和 40 mg ，每日 2 次，分别连用 4 天。 【不良反应】 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。 【禁忌】 有眼底疾病者及孕妇禁用。 【注意事项】 · 有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。· 对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用。 【药物相互作用】 不宜与雌激素药物合用。可以增加华法令或其它香豆素衍生物的抗凝作用。 抗酸药，西米替丁，雷尼替丁等在胃内改变pH 值，使本品肠衣提前分解，对胃有刺激作用。 【规格】 片剂：每片含枸橼酸他莫昔芬１５．２ｍｇ（相当于他莫昔芬１０ｍｇ）。 屈洛昔芬 【商品名】 屈洛昔芬 【外文名】 Droloxifene，DRL 【药理作用】 本品是一种新的非类固醇抗雌激素类药物，与他莫昔芬结构相似，但与雌激素受体的亲和力比他莫昔芬强10-60倍，对大鼠的子宫表现较低的刺激素活性及较高的抗雌激素活性，能更强的抑制多种人类雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的生长与繁殖，更有效的对抗非此激素依赖性，生长因子刺激性的MCF-7细胞繁殖，表现出长效的抗MCF-7细胞繁殖作用，更安全地阻断雌激素激活的C-myc表达，更有效地抑制体外试验性肿瘤细胞如动物R3230,OMBA及人类T61细胞的生长。 【适应症】 本品主要用于乳腺癌术后的辅助治疗及晚期乳腺癌患者的治疗。特别是绝经后雌激素受体阳性的晚期乳腺癌的治疗。 【用量用法】 口服：推荐用量为每天40mg. 【不良反应】 面色潮红，乏力及恶心 【注意事项】 · 本品禁用于妊娠妇女 · 有广泛转移患者，特别是血钙 高于正常者，在开始2周内应 密切观察血钙水平。 · 严重肝功能损害者慎用 【药物相互作用】 本品与具有高蛋白亲和力的药物之间可能发生竞争性抑制，应避免同时使用 【规格】 片剂：10mg,20mg 托瑞米芬 【商品名】 法乐通 【别名】 枸橼酸托瑞米芬 【外文名】 Toremifene 【适应症】 主要用于绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌，尤其对晚期复发者疗效较好。 【用量用法】 推荐剂量为每日一次，每次1片（60毫克）。肾功能不全患者：不需调整剂量。肝功能损害者：应谨慎服用托瑞米芬。 【规格】 片剂：60mg*30片 【药理作用】 本品为他莫昔芬氯乙基衍生物，可竞争地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体相结合，进入细胞核内调节mRNA和蛋白质的合成，阻止癌细胞的增殖分化。口服吸收安全，4小时内达血浆浓度峰值，药物血浆浓度-时间曲线下面积与用药量成正比。主要在肝内代谢，只有小部分代谢物从肾脏排出，大部分通过大便排出体外，因此可出现肝肠循环。有抗雌激素、抗肿