abhd2基因除小鼠年龄相关性肺气肿及其发病机制的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· Abhd2基因敲除小鼠的年龄相关性肺气肿及其发病机 制研究 刖 舌 肺气肿是一种慢性阻塞性肺疾病，其主要特点是肺泡结构的破坏、肺组织弹 性的消失、肺泡腔的扩张。在世界范围内肺气肿是主要的慢性病之一，也是死亡 的主要原因之一。肺气肿的很多分子生物学发病机制来自于研究啮齿类动物模型， 包括基因操控技术构建的小鼠模型。关于肺气肿相关的研究概括如下。 首先，肺组织发育缺陷导致肺气肿。例如，在血小板衍生生长因子A缺失小鼠 模型中肺泡间隔肌纤维母细胞发育缺陷，从而导致肺组织发育异常。这些小鼠肺 气肿的发病及进展继发于肺泡间隔发育不良，从而弹性纤维蛋白及肺泡间隔的缺 陷。然而这种由发育异常导致的肺气肿与发育正常的肺组织被破坏所致的肺气肿 截然不同。 第二，损伤因素内源性破坏蛋白酶与抗蛋白酶平衡。这种失衡促使组织水解， 导致肺泡间隔基质蛋白的水解，从而导致肺泡间隔破坏。最初人们发现吸入木瓜 蛋白酶气溶胶可引起肺气肿，目前通过对更多基因操控技术构建的动物模型的研 究，发现蛋白酶活性的过强或抗蛋白酶活性的缺乏可导致肺气肿。 第三，氧化剂／抗氧化剂失衡，肺组织中氧化剂和自由基的过剩促使细胞和组