25个携带线粒体12S rRNA A1555G突变的中国汉族非综合征型耳聋家系.pdfVIP

HEREDITAS (Beijing) 2013 1 , 35(1): 62―72 ISSN 0253-9772 研究报告 DOI: 10.3724/SP.J.1005.2013.00062 25 个携带线粒体12S rRNA A1555G 突变的中国汉族非 综合征型耳聋家系 1,2 3 3 3 3 3,5 1 1 3 4 彭光华 , 郑斌娇 , 方芳 , 伍越 , 梁玲芝 , 郑静 , 南奔宇 , 余啸 , 唐霄雯 , 朱翌 , 吕建新3 1 3, 5 , 陈波蓓 , 管敏鑫 1. , 325027; 2. , 315400; 3. Attardi , 325035; 4. , 325027; 5. , 310058 线粒体12S rRNA A1555G 突变是引起氨基糖甙类药物诱导的非综合征型耳聋的重要原因之一。文章对 收集的 25 个携带 A1555G 突变的中国汉族非综合征型耳聋家系进行了临床和分子遗传学评估。结果表明, 这 25 个家系的母系成员在耳聋外显率、听力损失严重程度和发病年龄上存在较大差异。当包括和不包括氨基糖 甙类药物使用史时, 耳聋的平均外显率分别为 28.1%和 21.5%, 排除氨基糖甙类药物时, 耳聋的平均发病年龄 从 1~15 岁不等。线粒体全序列分析发现了16 个新变异, 不同的线粒体DNA 多态性位点显示这25 个家系分别 属于东亚人群A 、B 、D 、F 、G 、M 、N 和R 单倍型, 其中线粒体单倍型B 的家系耳聋外显率和表现度较其他 单倍型高。此外, 7 个继发突变位点和21 个高保守性位点突变可能增加了这些家系的耳聋外显率。GJB2 基因 上未检测到与耳聋相关的突变, 表明在本研究的耳聋家系中, GJB2 基因可能没有参与 A1555G 突变的表型表 达。以上各方面提示, 线粒体单倍型和其他因素可能参与了这25 个家系耳聋患者的表型修饰。 线粒体12S rRNA; A1555G 突变; 非综合征型耳聋; 氨基糖甙类抗生素; 单倍型 Mitochondrial 12S rRNA A1555G mutation associated with nonsyn- dromic hearing loss in twenty-five Han Chinese pedigrees 1,2 3 3 3 3 PENG Guang-Hua , ZHENG Bin-Jiao , FANG Fang , WU Yue , LIANG Ling-Zhi , 3,5 1 1 3 4 3 ZHENG Jing , NAN Ben-Yu , YU Xiao ,TANG Xiao-Wen , ZHU Yi , LU Jian-Xin , 1 3,5 CHEN Bo-Bei , GUAN Min-Xin 1. Department of Otolaryngology, the Second Affiliated Hospital Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 收稿日期: 2012−04−10; 修回日期: 2012−10−29 基金项目: (973 )(2004CCA02200),