CRISPR_Cas9系统的分子机制及在人类疾病基因治疗中的应用.pdfVIP

Hereditas (Beijing) 2015 年 10 月, 37(10): 974 ―982 研究报告 CRISPR/Cas9 系统的分子机制及其在人类疾病基因治 疗中的应用 璩良，李华善，姜运涵，董春升 苏州大学生物医学研究院，苏州大学医学部，苏州 215123 摘要:CRISPR/Cas 系统是广泛存在于细菌和古生菌中的适应性免疫系统，用来抵抗外来病毒或质粒的入侵。 近几年，由Ⅱ型CRISPR/Cas 适应性免疫系统改造而来的CRISPR/ Cas9 基因组编辑技术蓬勃发展，被广泛地应 用于生命科学研究的各个领域，并取得了革命性的变化。文章主要综述了 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术的起 源与发展及在生命科学各研究领域的应用，重点介绍了该系统在人类疾病基因治疗方面的最新应用及脱靶效应， 以期为相关领域的科研人员提供参考。 CRISPR/Cas9 系统；适应性免疫；基因组编辑 关键词: The molecular mechanism of CRISPR/Cas9 system and its application in gene therapy of human diseases Liang Qu, Huashan Li, Yunhan Jiang, Chunsheng Dong Institutes of Biology and Medical Sciences (IBMS ), School of Medicine, Soochow University, Suzhou 215123, China Abstract: CRISPR/Cas system is an adaptive immune system that confers resistance to exogenous virus or plasmid in bacteria and archaea. In recent years, the booming CRISPR/Cas9 genome editing technology modified from type Ⅱ CRISPR/Cas adaptive immune system has been widely applied to various research fields of life science and led to revolu- tionary changes. In this review, we summarize the origin and development of CRISPR/Cas9 genome editing technology as well as its applications in life science research. We focus on the latest application of this system in gene therapy of human diseases and the associated side/off-target effects, which may provide references for researchers in related areas. Keywords: CRISPR/Cas9 system; adaptive immune system; genome editing 基因组编辑技术产生于 20 世纪 80 年代，是通 细胞发生随机同源重组的效率只有百万分之一，且 过自然状态下同源重组(Homologous recombination, 耗时长、成本高，因此限制了基因组编辑技术的广 HR)途径对内源性基因进行定点敲除或者替换。由于 泛应用 [1,2] 。 收稿日期: 2015−03−16; 修回日期: 2015−07−23 基金项目: 国家自然科学基金项目(编号：K113415011) ，江苏省大学生创新创业训练计划项目(编号：201310285046Z)和苏州市科技局项目(编 号：SY