rhepo对宫炎症致脑白质损伤新生鼠脑组织epor含量及神经元凋亡的影响.pdf

rhEPO对宫内炎症致脑白质损伤新生鼠脑组织EPOR含量及神经元凋亡 的影响 摘 要 目的：探讨rhEPO对宫内炎症致新生鼠脑白质病变的神经保护作用机制及最佳治疗 时间窗。 方法：选取 12只孕15天的Wistar大鼠，按3:1的比例随机分成感染组（n=9）和 对照组（n=3）。感染组孕15天时给予腹腔注射细菌脂多糖(LPS，0.3mg/Kg)，对照 组同法给予等量无菌生理盐水。待两组大鼠分娩后，分别随机取胎盘 （n=6）和新生 鼠脑组织（n=10），行苏木素-伊红染色(HE)，并观察胎盘及脑组织病理变化。感染 组新生鼠共64只，随机分为rhEPO治疗组（n=32）和感染对照组（n=32），同时随 机选取对照组新生鼠作为空白对照组 （n=32）。其中，rhEPO治疗组于生后即刻起连 续腹腔注射不同疗程rhEPO （5000IU/Kg/d），其余两组均同法给予等量无菌生理盐 水。三组新生鼠均分别于生后0小时、3天、7天、14天时各取8只行甲醛灌注取 脑，用ELISA法检测新生鼠脑组织内EPOR含量，并用TUNEL检测方法观察rhEPO治 疗前后神经元凋亡情况。 结果：1. 感染组2只孕鼠注射LPS后死亡，死亡率18.2%，6只孕鼠在孕19.0-20.5 2. 天分娩，早产分娩率66.7%；对照组孕鼠均在孕22.0-22.5天分娩。 感染组胎盘充 血水肿，伴有大量中性粒细胞浸润；新生鼠脑组织结构疏松、神经纤维排列紊乱， 可见核小、体积小、染色深的欠分化神经元。对照组新生鼠大脑结构清晰、神经纤 维走行整齐，神经元形态正常。3.空白对照组3 日龄、7 日龄、14 日龄新生鼠脑组 EPOR 0 P0.05 3 织 含量较 小时组升高不明显 （ ）；三组间两两比较，感染对照组 日 龄、7 日龄新生鼠脑组织EPOR含量均较同日龄空白对照组明显升高（P＜0.05）； rhEPO 3 7 EPOR 治疗组 日龄、 日龄新生鼠脑组织 含量均较同日龄感染对照组明显 升高 （P＜0.05），且rhEPO治疗组EPOR高水平可一直维持至14 日龄。4.空白对照 TUNEL rhEPO 0 TUNEL 组未见 阳性细胞；感染对照组与 治疗组， 小时 阳性细胞数 已增加，随时间逐渐增多，至3 日龄达峰，7 日龄阳性细胞数下降；rhEPO治疗组3 7 TUNEL P 0.05 日龄、 日龄 阳性细胞数均较同日龄感染对照组明显减少（ ＜ ）。 结论：1.孕鼠腹腔注射细菌脂多糖可以建立新生鼠脑白质损伤的动物模型。2.rhEPO 3. 14 对宫内炎症所致的脑白质损伤有治疗作用。 早期长疗程 （出生至生后 天内）腹 腔注射rhEPO可以上调EPOR水平的同时抑制神经元凋亡，提示rhEPO通过增加脑 万方数据 内EPOR水平及抑制神经元凋亡是其发挥神经保护作用的重要机制。 硕士研究生 董 旭 儿科学专业( )