血必净对内毒素克大鼠心肌tlr4通路的影响.pdf

血必净对内毒素休克大鼠心肌TLR4 通路的影响 摘 要 目的研究血必净注射液对内毒素引起的心脏Toll 样受体4(TLR4)通 路改变的影响，为临床脓毒症休克的治疗提供理论依据。 方法 Wistar 成年雄性大鼠65 只，随机分为四组:模型组(20只)、治 疗组Ⅰ(20 只)、治疗组Ⅱ(20 只)、正常组(5 只)。前三组大鼠腹腔注射 大肠杆菌脂多糖(LPS)15mg/kg，正常组腹腔注射等容量生理盐水。腹腔注 射完毕后即刻，模型组给予皮下注射生理盐水10ml/kg、治疗组Ⅰ皮下注 射血必净5ml/kg+生理盐水5ml/kg、治疗组Ⅱ皮下注射血必净10ml/kg。 正常组于注射后即刻处死，留取血清及心肌组织，其余三组大鼠在不同时 间点(皮下注射后即刻、30min、2h、6h)分别随机抽取5 只处死并留取相 应标本。光镜下观察心肌组织结构,采用ELISA 方法测定血清及心肌TNF- α值，免疫组化法以及RT-PCR 法检测心肌TLR4、核转录因子- κB(NF- κB) 表达的变化。 结果 1.光镜下观察到模型组2h 及6h 时心肌纤维部分断裂、水肿明显， 小血管周围炎症细胞浸润，治疗组Ⅰ和Ⅱ2h 及 6h 时心肌组织的病理改变 减轻，心肌纤维断裂较少，局部水肿不明显，2.模型组与正常组相比，2h 及6h 时的心肌TLR4、NF- κB 表达明显增高(P0.05)；治疗组Ⅰ和Ⅱ以上 时点的心肌 TLR4、NF- κB 表达较模型组有所下降(P0.05)；治疗组Ⅱ6h 时的心肌TLR4、NF- κB 表达较治疗组Ⅰ下降更为明显(P0.05)。3.模型组 30min、2h、6h 时血清及心肌中TNF- α值上升，与正常组相比有明显差异 (P0.05)；治疗组Ⅰ和Ⅱ以上时点的 TNF- α值与模型组相比有所下降 (P0.05)。 结论 血必净注射液能够有效抑制内毒素所致心肌细胞炎症信号 TLR4 通路的激活，减轻心肌的炎症反应。 关键词 血必净注射液,内毒素休克,Toll 样受体 4,核转录因子- κB,肿瘤 坏死因子 EFFECT OF XUEBIJING ON THE TOLL LIKE RECEPTOR 4 SIGNAL PATHWAY IN CARDIAC MUSCLE OF ENDOTOXINSHOCK RATS ABSTRACT Objective To explore the effects of XUEBIJING on the changes of inflammation pathway of TLR4 in endotoxin shock rats and offer a relevant evident on resuscitation treatment of endotoxin shock. Methods Sixty-five male Wistar rats were randomly divided into four groups: Model group(n=20);Therapeutic group Ⅰ(n=20); Therapeutic group Ⅱ (n=20);Normal group(n=5);Model group and Therapeutic group Ⅰand Ⅱwere injected with LPS(15mg/kg) through peritoneal cavity,Normal group were injected with saline of the same capacity as LPS.Model group were injected saline(10ml/kg) subcutaneously after LPS injection. Therapeutic group Ⅰand were injected with Xuebijing5ml/kg+saline5ml/kg and Therapeutic group Ⅱ were injected with Xuebijing10ml/kg subcutaneously after LPS