13第十三章药物的构效关系与新药研究知识资料.pptVIP

引入如下基团及其作用。 反式己烯雌酚几何结构与雌二醇几何结构相似，反式己烯雌酚具有很强的雌激素活性；双酚A与反式己烯雌酚分子几何结构有相似之处，因此双酚A也有弱的雌激素作用，能引起女童早熟。 了解药物产生作用的主要因素 药效团(特异性药物、非特异性药物) 了解理化性质对药效的影响 溶解度和分配系数 酸碱性和离解度 了解药物与受体间相互作用对药效的影响 药物与受体的相互键合作用 药物的各功能基团 药物的电荷分布 立体因素(几何异构、光学异构、构象) 1．成盐 成盐修饰适用于具有酸性或碱性基团的药物，目的是增加溶解度，便于制成注射剂，有时增加稳定性。 2．成酯及成酰胺 分子中含羟基或羧基的药物，可成酯修饰(可延长药物的半衰期，增加脂溶性，提高生物利用度 ) 含氨基药物常常被修饰成酰胺 (可增加药物的化学稳定性、增加药物的组织选择性，降低毒副作用，延长药物作用时间) 3．其他修饰 常用的修饰方法有希夫碱、缩酮、肟化物、四氢噻唑、烯醇酯、偶氮等。 掌握先导化合物的发现方法 (1)随机(青霉素)；(2)天然产物(生物碱)；(3)内源性物质(激素)；(4)药物代谢物(磺胺类药物)；(5)临床副作用、老药新用及模仿(me-too)结构改造(阿司匹林防血栓)；(6)基于生物大分子的CADD；(7)组合化学和HTS；(8)中间体(异烟肼); (9)生物工程、寡义核苷酸技