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第二十三章 作用于血液及造血系统的药物 概述:正常的血液系统： 图：常见血液造血系统疾病： 药物分类 抗凝血药 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药 一、凝血酶间接抑制药 （一）主要依赖AT-Ⅲ的凝血酶抑制药 肝素（Ｈeparin） 抗凝血机制 2.抗动脉粥样硬化作用 降血脂：使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒 及VLDL。 (2)保护动脉内皮细胞：增加血管内皮细胞负电荷，阻止 血小板和其他物质与血管内皮的 粘附，从而保护动脉内皮细胞。 抗平滑肌细胞增殖 3.抗炎作用：抑制炎细胞和炎症介质。 出血 防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝 血活素时间。 治疗：轻度过量，停药即可。 出血严重，静脉注射硫酸鱼精蛋白（1.0-1.5mg： 灭活100u肝素） 血小板减少症 其他：过敏、孕妇可致早产和死胎 禁忌症与药物相互作用： （二）主要依赖HCⅡ的凝血酶抑制药 硫酸皮肤素 三、香豆素类（Coumarin) 华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝） 　　——口服有效，口服抗凝血药。 四、钙离子络合药 枸橼酸钠 第二节 抗血小板药 血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要物质之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。 抗血小板药的主要作用机制 抑制血小板花生四烯酸代谢 增加血小板内CAMP浓度 阻断血小板膜糖蛋白受体 减少血栓素A2（TAX2）的生成 第三节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 链激酶和尿激酶 临床应用 主要用于治疗血栓栓塞性疾病。 不良反应 １. 易引起出血。如严重出血可注射氨甲苯酸对抗，更严重者可补充纤维蛋白原或全血。 ２.链激酶：具有抗原性 二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸 氨甲环酸 第四节　促凝血药 　　　维生素K （Vitamin K） 来源：K1 k2 k3 k4 [药理作用及机制]：参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋 白S。 图： [体内过程] [临床应用] １. 早产儿及新生儿出血等患者 ２.继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原症 3. 香豆素类和水杨酸类药物所致的出血 第五节 抗贫血药 铁剂 血红蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亚铁血红素（heme)组成．珠蛋白是由两个α亚基和两个β亚基构成的四聚体，每个亚基含一分子亚铁血红素。 铁是机体合成血红素的必不可少的原料，其来源: （１）红细胞衰亡释放后Fe艹; （２）饮食中含有丰富的铁供摄取。 妨碍铁吸收的因素： ⑴胃酸缺乏或使用抗酸药； ⑵多钙、磷食物，茶叶及含鞣酸药物； ⑶四环素（络合作用）。 促进铁吸收的因素： ⑴胃酸； ⑵维生素C； ⑶果糖、半胱氨酸。 体内过程 铁主要在十二指肠和空肠上段被吸收。 进入血浆的铁经氧化后以转铁蛋白为载体，转运至骨髓和幼红细胞膜上，用于合成血红蛋白。 铁主要经肠粘膜和皮肤细胞脱落而排除体外。 临床应用 治疗缺铁性贫血，疗效极佳。 连续用药４～８周Ｈb接近正常，但体内贮铁量的恢复需较长时间。 不良反应 胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘 急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难 救治：导泻、洗胃、去铁胺（络合剂） 对症处理 叶酸和维生素B12 叶酸的临床应用 用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血。 对B12缺乏导致的“恶性贫血”不能改善神经损害作用。 维生素B12的临床应用 主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血。 第六节 造血生长因子 红细胞生成素 EPO 作用：刺激红系干细胞生成 促红细胞成熟 促网织细胞释放 ——造血功能低下、肾性贫血 其他贫血： 不良反应：BP 、血栓。 粒细胞集落刺激因子 G-CSF（非格司停） 作用：增加中性粒细胞的产生 增加中性粒细胞的功能 ——白细胞减少：骨髓移植、 化疗、骨髓发育不良及 损 伤。 不良反应：骨痛 粒细胞-巨噬细胞集落刺激