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治疗中枢神经系统退行性疾病药 帕金森病 临床上主要有四大症状： 静止性震颤 僵直 运动障碍 姿势平衡障碍 DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成 .O2- 和 .OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。 帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。  拟多巴胺类药： 伪递质学说 左旋多巴 进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。 [药物相互作用] 1. VB6是多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VB6合用。 2. 利舍平：耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。 3. 抗精神病药物：阻断中枢DA 受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。 4. 外周DA-R阻断剂多番立酮可减少L-dopa不良反应 卡比多巴（ Carbidopa) 外周L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 不易通过血脑屏障，对中枢脱羧酶无作用，单用无意义 与左旋多巴合用时，抑制外周左旋多巴的脱羧反应，减少外周DA生成，使血中更多的左旋多巴进入中枢 减少左旋多巴的副作用 可保护75%的L-dopa不被转化成多巴胺 单独使用基本无作用 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆碱药。 与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理： ① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效4. 较弱抗胆碱作用 二、中枢性抗胆碱药 阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴。 主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善； 特点： ①作用弱于阿托品，中枢抗胆碱作用较强，外周抗胆碱作用弱 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。 第二节 治疗老年性痴呆药 老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）， AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 主要病理特征 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失。 可分为原发性痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。 老年人死亡的第四大杀手 记忆障碍 计算力下降 空间定向障碍 语言障碍 理解力和判断力下降 情感与行为障碍 发病机制不清楚 临床症状：进行性认知障碍、记忆力损害 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少 多奈哌齐（安理申）：第二代也是第二个被美国FDA特许用于治疗阿尔默海茨病的胆碱酯酶抑制剂，于1997年被FDA批准用于临床，可促进轻、中度老年痴呆病人的认知能力以及改善病人的精神状态和保持脑功能活性等作用。与第一代胆碱酯酶抑制剂相比，该品有多项优点：①作用时间长，每日只须口服一次②药效强、疗效高 ③安全性高、选择性高，药物不良反应小。 拟胆碱药 胆碱或卵磷脂 但直接给予胆碱或卵磷脂并不能使乙酰胆碱增加。有人试以胆碱或卵磷脂与能通过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱合用于本病患者，可使其记忆力有提高，而单独给予卵磷脂效果不明显。 哈伯因（石杉碱甲） 我国学者从石杉属植物千层塔中分离到的一种新生物碱，药理实验证明，本品具有很强的拟胆碱活性，是一种高效、可逆的胆碱酯酶抑制剂。 M受体激动药 占诺美林 高剂量可明显改善AD患者的认知功能和动作行为能力，但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用，致使许多患者不能继续治疗。 脑代谢激活剂 脑代谢激活剂和脑循环改善剂，特别是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂就成为治疗本病可供选用的药物。 脑复康、脑复新 氢化麦角碱、都可喜 尼莫地平、尼莫通、桂利嗪 治疗药物 （1）胆碱能增强药 ----胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、加兰他敏 ----M1受体激动剂：占诺美林