中国人群携带m.14484Tgt;C突变的Leberrsquo;s遗传性视神经病变线粒体单体型及其多态位点分析.pdfVIP

HEREDITAS (Beijing) 2014 年*月, 36(*): 中国人群携带m.14484TC突变的Leber’s遗传性视神 经病变线粒体单体型及多态位点分析 1,2 1,2 1,2 1,2 2 5 2 3 孟祥娟 ，朱金萍 ，高敏 ，张赛 ，赵福新 ，张娟娟 ，刘晓玲 , 韦企平 ， 2 4 2 1,5 童绎 ，张铭连 , 瞿佳 ，管敏鑫 1. 温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院，浙江省医学遗传学重点实验室，温州 325035 ； 2. 温州医科大学附属眼视光学院，温州 325027 ； 3. 北京中医药大学东方医院，北京 100078； 4. 河北省邢台市眼科医院，邢台 05400 1； 5. 浙江大学遗传研究所，杭州 310023 摘要：线粒体ND6 基因(MT-ND6)上的m.14484TC 突变是Leber ’s 遗传性视神经病变（Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON ）的一个原发性突变，但该突变自身不足以产生视力损伤。为研究线粒体单体型对携带 该突变人群LHON 发病的影响，文章对1 177 例中国汉族LHON 患者MT-ND6 基因进行了全面系统的筛查， 共筛查到67 例患者携带m.14484TC 同质性突变，在该研究群体中所占比例为5.7% 。携带m.14484TC 突 变的51 例家系LHON 的外显率从5.6%~ 100.0%不等，平均外显率为21.5% 。对家系中51 例先证者线粒体 全基因组进行分析，各表现为不同的多态性，分别属于18 个东亚线粒体单体型。其中单体型A 和单体型F 在病例组频率均明显低于106 例对照组。另外，单体型M10a 在病例组中占9.8%，在对照组中未被发现， 进一步发现该单体型家系LHON 的平均外显率（46.13% ）显著高于其他单体型家系的平均外显率，提示线 粒体单体型M10a 可能增加视力损伤的风险。 关键词：Leber遗传性视神经病变；线粒体；突变；单体型；外显率 The analysis of mitochondrial DNA haplogroups and variants for Leber’s hereditary optic neuropathy in Chinese families carrying the m.14484TC mutation MENG Xiang-Juan 1,2, ZHU Jin-Ping1,2, GAO Min1,2, ZHANG Sai1,2, ZHAO 2 5 2 3 2 Fu-Xin , ZHANG Juan-Juan , LIU Xiao-Ling ,WEI Qi-Ping , TONG Yi , ZHANG 4 2 1,5 Ming-Lian , QU Jia , GUAN Min-Xin 1. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, Attardi Institute of Mitochondrial Biomedicine, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325035, China; 2. School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China; 3. Dongfang Hospital , Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology , Beijing 100078, China; 收稿日期：2013-09-23 ；修回日期：2013-10-28 基金项目: 国家自然科学基金项目 （编号，国家科技支撑计划（编号：2012BAI09B03 ）和温州