心肌细胞过表达miR-27b导致小鼠发生心肌纤维化和线粒体损伤.pdfVIP

HEREDITAS (Beijing) 2012 3 , 34(3): 326―334 ISSN 0253-9772 研究报告 DOI: 10.3724/SP.J.1005.2012.00326 心肌细胞过表达miR-27b 导致小鼠发生心肌纤维化和 线粒体损伤 侯宁, 王剑, 李振华, 曹阳, 范开吉, 杨晓 , , 100071 以往的miRNA 芯片研究结果显示, miR-27b 在人类心脏疾病标本和压力负荷引起的小鼠心肌肥厚模型中 表达水平明显升高, 提示其在心脏疾病发生过程中发挥了重要功能。为研究miR-27b 在心脏组织中的功能, 文 章建立了在心肌细胞特异性 α-肌球蛋白重链(α-MHC)启动子(5.5 kb)控制下过表达miR-27b 的转基因小鼠。通 过Real-time PCR 检测, 发现miR-27b 前体和成熟体表达水平在转基因小鼠心脏组织中明显升高。miR-27b 转 基因小鼠不仅出现心肌肥厚, 还表现出明显的心肌纤维化。进一步研究表明心肌纤维化的关键调节分子金属基 质蛋白酶 13(MMP13)是miR-27b 的靶分子, 在miR-27b 转基因小鼠中MMP13 显著下调, 胶原分子I 和 III 则 显著上调。此外, 还发现miR-27b 转基因小鼠会出现心脏超微结构的损伤。以上研究结果表明, miR-27b 可能通 过抑制MMP13 促进心肌纤维化。 miR-27b; 心肌细胞; 转基因小鼠; 心肌纤维化; MMP13 Cardiomycyte overexpression of miR-27b resulted in cardiac fibrosis and mitochondria injury in mice HOU Ning, WANG Jian, LI Zhen-Hua, CAO Yang, FAN Kai-Ji, YANG Xiao Genetic Laboratory of Development and Disease, State Key Laboratory of Proteomics, Institute of Biotechnology , Beijing 100071, China Abstract: Previous microRNA (miRNA) array results have shown that the expression of miR-27b is upregulated in heart tissues from human cardiomyopathy and pressure-overloaded hypertrophic mouse model, implying that miR-27b might play an important role in heart diseases. To study the in vivo function of miR-27b, we generated a transgenic mouse line overexpressing miR-27b under the control of the 5.5 kb promoter of α-myosin heavy chain (α-MHC). Real-time PCR 收稿日期: 2011−11−21; 修回日期: 2011−12−07 基金项目: ()(2009ZX09501-027), (973 )(2011CB504200), , , ( (SKLP-Y201104) 作者简介: , , , E-mail: houningzz@126.com , , , E-mail: wangjian7773@126.com 通讯作者: , ,