foxplt,3gt;在人t细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义.pdf

◇?■量， FOXP3在人T细胞性非霍奇会淋巴俏中的表达及临床意义 FOXP3在人T细胞性非霍奇金淋巴瘤中的 表达及临床意义 摘要 背景 cell T细胞性非霍奇金淋巴瘤(Tnon-hodgkin’Slymphoma．T-NHL)是一种 相对较少见的淋巴瘤，在欧美国家中其患病率约占非霍奇金淋巴瘤的5％～10％， 但在中国等亚洲地区国家，患病率较欧美国家高，接近30％～40％，可能与EB 病毒感染以及HTLV—l感染率较高有关。在WHO分类标准中，T-NHL包括前驱T 细胞性淋巴瘤／白血病和成熟T细胞性淋巴瘤，其中还包括多个亚型。由于各个 亚型临床特征的多样性，对以葸环类药物为基础的联合化疗方案疗效欠佳，缓 解期短，容易发生耐药，耐药机制尚未明确。多项研究证明了微环境对肿瘤临 床分期、预后和治疗疗效起重要作用。体内、体外实验已经证实了调节性T细 T 胞(regulatorycell，Tregs)是肿瘤组织微环境中浸润细胞的一种类型， 其聚集对肿瘤的发生、发展均有重大影响。FOXP。是叉头蛋白(forkhead／ winged—helixprotein，FOXP)家族成员之一，是一种免疫调节抑制因子，属 转录因子。FOXP。基因及其蛋白产物特异性并稳定地在Tregs细胞中表达，是目 前被认为Tregs的特异性标志，对该细胞发育和功能的发挥起重要作用。近年 来多项临床研究发现FOXP。在多种实体瘤、淋巴瘤和骨髓瘤患者的外周血和肿瘤 组织中表达增加，并且与预后有关，但其预测预后的价值尚有争议。 目的 在这项研究中，我们探讨F0xP3在T-NHL中的表达以及其对患者预后的预测 作用，并分析其表达与各项临床指标、治疗反应的相关性。 方法 收集83例初治T-NHL，对每个标本进行FOXP。免疫组化染色，根据抗体染 色情况，分为阴性组和阳性组，分析两组患者生存率以及与临床指标的相关性 ◇r．乞量l FOXP3在人T细胞性非霍奇金淋巴痛中的表达及临床意义 分析。 结果 在83例确诊为T-NHL的患者标本中发现，FOXP。在肿瘤组织中表达变异较 正常组织大，主要在肿瘤组织背景细胞中表达，表达部位不稳定，阳性率变异 较大，0～90％(中位表达强度30％)。正常对照组织FOXP。主要在滤泡间细胞表 达，少部分在套区细胞，阳性率1096～20％(中位表达强度15％)，两组间差异具 例(56．6％)，FOXP。表达与病理亚型有关，主要在间变大细胞性淋巴瘤，T／null 细胞以及血管免疫母T细胞性，而在淋巴母中表达低下(x2=27．309，P =O．000)；FOXP。表达增加与巨大病灶有关，FOXP。表达越高，越容易发生巨大 病灶(x 高，疾病越容易发展为晚期(x名10．859，p=O．013)。FOXP。表达与性别、年龄、 无具有统计学意义(pO．05)。同时，对不同的治疗亚组分析提示FOXP。表达与 to 疾病进展时间(time survival， progress，TTP)和总生存时间(overall OS)有关(x 中FOXP。表达与TTP和oS差异不具有统计学意义(X2=1．993，3．278，p=O．158， 0．070)。多因素生存分析发现分期、结外侵犯、对治疗的反应、IPI是T-NHL 独立预后因素，但是FOXP3不是独立的预后因素。 结论 本研究证实了FOXP。在T-NHL组织中表达变异较正常组织大；FOXP。表达增 加与病理亚型有关，主要在间变大细胞性淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞性淋 巴瘤中表达，而在淋巴母细胞性淋巴瘤中表达低下；FOXP。表达增加预示疾病容 易发生局部巨大包块，并且容易发展为晚期；FOXPs表达增加可能预示预后不良。 关键词：T细胞性非霍奇金淋巴瘤；FOXP，；预后 2 ◇!．^蔓J FOXP3在人T细胞性菲霍奇台淋巴痛中的表达及临床意义 The of and