pparα及hf4α与2型糖尿病及脂肪肝的关系及罗格列酮的保护作用.pdf

中文摘要 PPARQ及HNF4 Q与2型糖尿病及脂肪肝的关系 及罗格列酮的保护作用 摘 要 liverdisea— 目的：非酒精性脂肪肝(Nonalcoholicfatty se，NAFLD)发病率逐年升高，该病常与腹型肥胖、2型糖 尿病、高脂血症同时存在。近年来研究发现NAFLD与2 型糖尿病、胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗及2型糖 尿病可能是NAFLD形成的启动因素，并且在其形成过程 中可能起中心作用。过氧化物酶体增殖物激活受体 activated a)PPARQ是 (peroxisomeproliferator receptor 一种由配体激活的转录因子，属于核受体超家族成员。 具有调节脂肪代谢和调节炎症、免疫以及细胞分化等作 用，在NAFLD发病起着很重要的作用。肝细胞核因子 nuclear factor一4 (hepatocyte Q，HNF4Q)是高度保守的胆 固醇／甲状腺激素受体超家族成员，在肝脏、肾脏和肠及 胰岛细胞中表达的，其对NAFLD发病起着重要的作用， 已有的研究表明，高脂饮食诱导的大鼠胰岛素模型肝脏 a 发生NAFLD变化，肝脏HNF一4mRNA降低，本研究 进一步探明高脂饮食+小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2 Q 型糖尿病大鼠肝脏的变化及肝脏HNF．4mRNA及 d PPAR mRNA表达的变化。噻唑烷二酮类化合物 (thiazolidineline，TZD)是一类作用于PPARY受体，治疗2 型糖尿病的新药，为进一步阐明NAFLD的发病机制，并 寻找和发现有效防止NAFLD新方法也已经成为医学界 中文摘要 研究的重要课题。 本研究旨在：l通过高脂饮食喂养+小剂量STZ建立 Wistar大鼠2型耱尿病动物模型，该模型具有腹型肥胖、高 血糖、高胰岛素血症、高血脂、胰岛素敏感性降低、脂肪肝 Q Q 的特点。2探讨PPARmRNA及HNF4 发生时在肝脏表达的变化。3噻唑烷二酮类 方法：健康Wistar雄性大鼠45只，适应性喂养2周后，随 机分为普通饮食组f正常对照组A组)l5只，和高脂饮食组(实 验组)30只，给予高1旨饮食喂养8周，按李光伟HOMA指数 判断…现膑岛素抵抗后，腹腔注射STZ造模。除意外死亡和 未成模者外，将剩余成模大鼠随机分为2组(每组12只)：2 型糖尿病组fB组)，继续高腊饲料喂养；罗格列酮治疗组(C 组)，高脂饲料喂养同时罗格列酮3mg／kg／d滋胃给药。所有 大鼠试验期间自由饮水，进食。分笼饲养，每笼5只。每组 大鼠均于实验开始、实验结束时称量体重、取血。大鼠自试 验前一日20：00起禁食，实验日8：00分别自内呲静脉采 血3毫升，分离血清，保存于一20℃用于各项指标的检测。实 QmRNA 验结束时，留取部分肝脏于液氮保存，用于测PPAR Q 及HNF4mRNA的表达，其余用多聚甲醛固定，待光镜下 组织学检测。 l血糖、胰岛素的测定 Model Index，isl)评价胰岛素抵抗的程度。 Sensitivity 2血脂的测定 中文摘要 甘油三脂(triglyceride TG)总胆固醇(total 高密度脂蛋白highdensity