ezrin蛋白达对鼻咽癌患者根治性治疗预后的预测价值.pdf

蒋湘俐硕士论文 中文摘要 Ezrin蛋白表达对鼻咽癌患者根治性治疗 预后的预测价值 摘 要 1．研究背景 鼻咽癌为我国常见的恶性肿瘤之一。我国的鼻咽癌发病人数占世界总数的 80％左右。目前，放射治疗仍是最有效的治疗手段。5年生存率达到50％一60％。远 处转移和局部复发已经成为治疗失败的主要原因。而一直以来，预测初治鼻咽癌 患者预后的因素往往局限在部分1临床指标上，包括男性、有无颅神经侵犯、疾病 临床分期早晚、双侧淋巴结侵犯大小以及患者治疗效果等，但实际中，临床预后 指标相同的病人也常常表现出不同的疾病转归，有的长期随访无疾病进展，有的 治疗结束后较短时间内出现肿瘤转移，这就提示我们肿瘤个体生物学差异是影响 预后的重要因素之一。但到目前为止，尚未发现临床适用的，可预测鼻咽癌转移 或复发的生物学指标。 长期研究中人们发现肿瘤转移是基因调控下的多阶段、多因素的极为复杂的 病理过程。而近年来，与肿瘤转移过程高度相关的蛋白及基因已成为肿瘤转移机 制研究领域的热点，因为这些蛋白及基因不但使我们可以更深入的了解肿瘤转移 的机理，更重要的是。它们有可能成为预测肿瘤患者预后的指标，并成为抗月中瘤转 移的靶点，为人类攻克肿瘤难题带来希望。Ezrin蛋白就是被发现与肿瘤细胞转 移密切相关的蛋白分子之一。已有研究证实它在多种肿瘤组织中表达，其中大部 分与患者不良预后相关。 Ezrin蛋白是连接于细胞膜和细胞骨架之间的ERM蛋白家族(Ezrin，Radixin， 蒋湘俐硕士论文 中文摘要 与肌动蛋白一细胞骨架连接起来的桥接蛋白。这种连接，不但是结构上的，而且是 功能上的。通过介导细胞膜与细胞骨架的连接，ezrin(ERM家族)在细胞的运 动、迁移、有丝分裂和信号转导等生理功能中发挥重要作用。 Yu等和Khanna等在两个独立的研究中，均采用了基因芯片这种大通量筛 查差异基因表达的方法，并选用了两种间叶来源肿瘤的、高低转移能力各不相同 的细胞系作为实验对象。通过运用不同的数据处理方法，共同发现了e面n这种与 肿瘤转移高度相关的蛋白。Yu等将Vii2基因(ezfin编码基因)转入低转移能力 的细胞系，发现原来不会转移的肿瘤细胞转移能力大大提高，很容易形成肺转移 灶，这说明e商n蛋白的过表达可赋予肿瘤细胞高转移活性。更重要的是，在这两 个研究中，都采用了诸如RNA干扰、发央RNA、反义RNA等抑制e捌n表达的方法， 结果两组研究均显示，在抑制了e面n的表达后，原本具有高转移能力的细胞系转 移能力大大下降，不能形成肉眼转移灶。这些实验结果表明，e捌n不但足以导致 肿瘤转移，而且对于肿瘤转移是必不可少的。 ’ Ezrin是否在肿瘤转移过程中发挥核心作用，目前尚不得而知，但是它参与 多种不同来源肿瘤转移的事实，已通过大量实验得以证实．在大规模随访的基础 上，利用实时定量PCR的方法，研究e面n与骨肉瘤行保肢手术患者生存期之间的 关系。初步结果显示，e面n的表达与患者生存期存在一定程度的负相关关系。并 且在妇科肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、肺癌、高度恶性软组织肉瘤、食管癌等肿瘤 中，ezrin的过量表达已被证实与肿瘤的转移有关。但有关Emn在鼻咽癌组织中的 表达及其对肿瘤生物学行为的影响的文献报道很少。 本实验旨在探讨ezfin蛋白在鼻咽癌组织中的表达，深入研究emn表达水平与 患者转移和无病生存的关系，从临床应用角度探索e商n成为鼻咽癌复发或者转 移的分子标志物的价值。 2．方法 U 蒋湘俐硕士论文 中文摘要 2．1临床资料 回顾性研究中山大学肿瘤防治中4M999年1月至2003年1月鼻咽癌根治治疗 结束获完全缓解病例105例，病理诊断均为鼻咽未分化型非角化癌。搜集临床资 料：性别、年龄、EBV感染血清学指标、临床分期、治疗情况等。随访患者预后， 结果包括了发生转移或复发的患者51例，无转移54例。 2．2免疫组化