rage基因启区-374ta多态性与中国人冠心病、原发性高血压的相关性研究.pdfVIP

RAGE基因岛动区-，74尉^多态性与中亘A惑0病、碌发性赢盘医的相关性研究 中文文摘 RAGE基因启动区-374T／A多态性与中国人冠心病、 原发性高血压的相关性研究 中山大学附属第二医院心血管内科 临床型硕士研究生谢桂庭 导 师 陈筱潮副教授 摘要 研究背景和目的 蛋白，分子量为35kD。氨基酸系列分析表明，RAGE为免疫球蛋白超家族的新 成员。RAGE在体内分布非常广泛，可在多种细胞表面上表达。RAGE的配体有 晚期糖基化终产物(advanccdend glycation B)、神经轴突生长因子、S100，钙粒蛋白及甲状腺运载 (amyloid-Bprotein，A 蛋白等。越来越多的生物学证据表明，RAGE可以通过独特机制启动或加速动脉 粥样硬化损伤。 CTF／NFl转录因子对RAGE基因启动区的结合，对其转录活性产生明显的影响。 国外有关RAGE基因一374T，A多态性与冠心病关系研究的结论不甚一致，部分 研究认为从基因型冠心病患者病变的血管支数明显少于TA基因型和TT基因 型患者，认为A／A基因型对糖尿病和正常血糖CAD患者的心血管病变起着保护 作用；但亦有作者的研究发现，在糖尿病及正常血糖患者中RAGE基因--374T／A MAPK 多态性不是冠心病的危险因素。另外，也有研究发现AGEs通过RAGE—ERKl／2 途径诱导糜蛋白酶的表达，进而导致糜蛋白酶依赖的血管紧张素II的生成，提示 RAGE可能在高血压的发病过程中起着重要的作用。 RAGE基函矗动象‘3’nf^多态性s中国人冠心病．露发性高电医的相关牲研究 中文文摘 本研究拟通过对RAGE基因启动区一37钉／A多态性的研究，观察RAGE基 因启动区一374T，A多态在中国汉族冠心病人群和对照组人群中的分布特点，并 比较两者之间的差异，分析RAGE基因启动区--374T／A多态性与冠心病及原发 性高血压的相关性。 研究对象与方法 1．研究对象 1．1病例组：入选标准：①冠状动脉造影证实任何一支血管内径最狭窄／50n,6；② 急性心肌梗死；③陈旧性心肌梗死。共有127例，其中男性79例，女性48例， 平均年龄(岁)65．244-11．34。 1．2对照组：入选标准：①冠状动脉造影证实无冠状动脉狭窄；②无冠心病相关 的临床症状；ECG、运动平板试验、UcG均正常的其他疾病住院患者或健康体检 者。共有88例，其中男性44例，女性44例，平均年龄(岁)62．67士10．01。 1．3亚组研究 1、糖尿病诊断以1999年WHO的糖尿病诊断标准，或既往明确诊断为2型糖尿 病，正在应用口服降糖药物或接受胰岛素治疗者。剔除糖尿病患者，分为非糖尿 病冠心病组和非糖尿病对照组。 2、以冠心病发生时男性55岁，女性65岁为界，划分为早发冠心病组和晚发冠 心病组。 3、按病变累及左前降支、左回旋支、右冠状动脉的支数(显著累及左主干计为 两支)，分为1支病变组、2支病变组和3支病变组。 4、根据2004年中国高血压防治指南的诊断标准，排除继发性高血压，分为原发 性高血压组和正常血压组。 2．研究方法 2．1收集外周静脉血标本(EDTA抗凝)，离心分离血浆和全血细胞，均存放于 一20℃冰箱内保存。 2．2临床相关资料的采集与判断 Ⅱ RAGE基因岛动区-，74尉^多态性与中亘A惑0病、碌发性赢盘医的相关性研究 中文文摘 (1)年龄：按身份证记录的实足年龄计。 (2)血压的测量及原发性高血压的诊断标准：应用台式水银血压计，测量卧位 上肢血压，以Korotokoff法第一音和第五音定义为收缩压和舒张压。 (3)吸烟史：平均每日吸烟≥1支，且近一年内有吸烟者记为吸烟史阳性。 析仪进行测定。以患者住院过程中首次生化报告结果为准，记录TC、LDL-C、 HDL_c、TG数值。 组DNA。 2．4统计处理 率。计量资料以i±s表示，