rhil-11儿童异基因hsct后血小板恢复、感染及急性移植物抗宿主病的影响.pdf

thlL-II对儿童异基因HSCT后PLT恢复、感染及aGVHD的影响 rhlL．II对儿童异基因HSCT后血小板恢复、 感染及急性移植物抗宿主病的影响 中山大学附属二院儿科 硕士研究生：李慧丽 导师：方建培教授 中文摘要 背景： 造血干细胞移植(HscT)是迄今根治一些恶性血液病、某些恶性肿瘤和遗传 性疾病如重型B地中海贫血的临床方法。然而植入失败、急性移植物抗宿主病 (aGVHD)、移植后感染及移植后血小板(PLT)恢复的延迟等并发症的发生，严重 限制了其在临床上的广泛应用。 HSCT按移植物的种类不同分为骨髓移植(BMT)、外周血造血干细胞移植 开展的HSCT，优点在于有较强的移植物抗白血病效应：缺点是GVHD发生率高， HLA配型严格以致于合适的供者有限，采集风险大。外周血造干细胞移植优点是： 采集方便、移植后造血功能重建快、免疫功能恢复早。缺点是：移植物中存在大 为骨髓移植的2～3倍；重组人细胞因子作为动员剂对供者的安全尚有待观察。 UCB移植与骨髓、外周血移植相比，其突出优点在于：UCB来源广泛、采集简便： 干／祖细胞含量丰富，能够持久重建造血功能；免疫排斥反应弱；HLA不全相合 时也可以移植，从而扩大了供者来源。主要缺点为脐带血容量小，不能满足高体 重受者的移植：造血重建和免疫重建相对较迟。 尽管经生长因子预处理的外周血造血干细胞移植缩短了粒细胞减少症的持 续时『自J，并降低-jPLT的输注量，但GVHD等问题又更突出。不管何种移植，PLT 的延迟植入及严重的血小板减少症在临床中仍然经常出现。血小板减少常致皮肤 黏膜出血，严重者可因内脏、颅内出血而危及患肯生命。尽管血小板输注可降低 一T一 rhlL-l I对儿童异肇斟HSCT后PLT恢复、感染及aGVHD的影响 严重出血的危险性，但反复的血小板输注增加了输注反应、同种异体免疫反应、 输血传播性疾病的危险性，而且还增加了患者的费用。 HSCT后患者易发生各种感染，甚至发生败血症而危及生命，是导致HSCT后 患者死亡的重要原因，在无关供者造血干细胞移植术后没有复发的病人中由感染 所致的死亡率高达45％～60％。 移植物抗宿主病(GVHD)是目前异基因HSCT的主要合并症和死亡原因，是跨 越人类白细胞抗原(HLA)不合造血干细胞移植的主要障碍。据报道HLA配型相 制治疗的相关并发症。 白介素一11(IL—11)是一种多功能的细胞因子，它最初是从灵长类动物骨髓 基质细胞的研究中获得的一种具有刺激血小板增殖活性的细胞因子，由造血微环 境基质细胞和部分间叶细胞分泌而来。研究表明重组人白介素一11(rhlL—11)可 以明显促进骨髓内原始造血干、祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟及分化，促 进巨核细胞和血小板生成，从而增加外周血血小板的数目，能有效治疗因各种原 因诱发的骨髓巨核系造血功能不良或衰竭所致的血小板减少。 rhlL—ll通过以下三种机制降低小鼠骨髓移植术后aGVHD的发病率和死亡 细胞因子的水平：第二，通过建立IL—ll防护层来加强胃肠道的黏膜屏障从而降 低移植莳放、化疗对胃肠道的损害，保护小肠黏膜；第三，抑制炎症因子如TNF- o的分泌。 此夕[-rhlL—ll可通过限制放化疗所诱导的肠上皮细胞的凋亡、维持肠粘膜的 完整性，上调sTNFRI(分泌惟I型肿瘤坏死因子受体)的水平，显著降低恶性血 液病化疗患者菌血症的发病率。 rhlL—11以上述三方面的q三理特性为l临床医生提供了一条缩短移植后PLT恢 复时问、降低感染率及减轻aGVHD的可能途径。 rhlL—ll最早足由荚附(；enetics 一II— r}IILIl对儿童异基因HSCT后PLT恢复、感染及aGVHD的影响 的重组人白介素一11(巨和粒)及北京双鹭生产的迈格尔也先后投放市场。 本中心自1998年以来开展了rhIL—11开放、对照的临床研究。本研究旨在回 顾分析rhIL-1l对儿童造血干细胞移植术后PLT的恢复、感染及aGVHD的影响。 目的：