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抗原刺激机体免疫应答的过程 一、抗原(antigen,Ag)的基本概念 指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。 1. 免疫原性(immunogenicity) 刺激机体产生免疫应答,诱导抗体或致敏淋巴细胞的能力。 2. 抗原性(antigenicity) 与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞有特异性结合的能力。 完全抗原:同时具有免疫原性和抗原性的物质。 半抗原:仅具有抗原性而无免疫原性的物质。 载体:与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。 半抗原与载体 特异性:指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性,即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。 抗原与抗体结合的特异性 是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,称为抗原表位(epitope),又称抗原决定基(antigenic determinant, AD) * 是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。 (3)按识别表位的免疫细胞分类 * T细胞决定基:TCR(识别)表位 * B细胞决定基:BCR(识别)表位 抗原决定基的类型及性质 抗原的T细胞决定簇和B细胞决定簇 化学基团的空间位置决定抗原的特异性 抗原的交叉反应 (一)根据产生抗体是否需要Th细胞辅助分类 * 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag): 由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类。 * 胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag):含有B细胞丝裂原或由多个重复B细胞表位组成,可分为TI-1Ag和TI-2Ag。 胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 * 异种抗原(xenogenic Ag) * 同种异型抗原(allogenic Ag):如ABO血型抗原、HLA抗原。 * 自身抗原(autoantigen) * 异嗜性抗原(又称Forssman抗原):存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。 * 独特型抗原(idiotypic antigens):TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型而成为自身免疫原,即独特型。 (三)根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 * 外源性抗原(exogenous antigen) 指非APC自身所产生的抗原。 * 内源性抗原(endogenous antigen) 指免疫效应细胞的靶细胞自身所产生的抗原。 超抗原激活T细胞示意图 1.SAg的种类 * 内源性(病毒性)SAg * 外源性(细菌性)SAg:多为细菌的外毒素,如金葡菌的肠毒素、链球菌致热外毒素等。 2.SAg与T细胞结合的特点 (1)无须APC加工,直接与MHC-II类分子非多态区外侧结合,无MHC限制性; (2)仅与TCR Vβ片段结合。 3.SAg的生物学意义 (1)诱导T细胞耐受; (2)参与病理过程发生:活化大量T细胞,产生大量CK而致病。 二、免疫佐剂(adjuvant) 当与抗原一起或预先注入机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。 1.种类: 微生物及其产物、多聚核苷酸、无机物,细胞因子等。其中弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂,是目前动物实验中最常见的佐剂。 2.机制: * 改变抗原的物理性状,增加抗原在体内停留时间。 * 通过刺激单核-巨噬细胞,增加对抗原的处理和提呈能力。 * 诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎症反应,刺激免疫细胞增殖分化。 二、丝裂原(mitogen) Summary Antigen is a ‘non-self subtance’ that can induce a specific immune response and react with the products of the immune response in vitro or in vivo. Antigen posses two properties: immunogenicity and immunoreactivity(or antigenicity). Hapten has only immunogenicity but without antigenicity. One major feature of antigens is that they possess specific epitopes. Epitope is a portion of the antigen
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