pge2对子宫膜异位症患者黄素化颗粒细胞增殖与凋亡的影响.pdf

中文摘要 PGE2对子宫内膜异位症患者黄素化 颗粒细胞增殖与凋亡的影响 摘 要 异位到子宫腔以外的部位为特征，是育龄妇女的常见病，其发病率高达 并不育，而20％-50％不育症妇女患有内异症。随着研究深入，学者发现 内异症对生殖力的损害是多方面的，除了造成盆腔粘连及输卵管梗阻等解 剖学改变外，内异症患者生殖道局部微环境及内分泌异常，卵泡发育潜能 降低、颗粒细胞凋亡增加、卵母细胞质量差也是导致其不育的重要原因。 目前，国内外学者正在竭力探寻引起这些改变的理化因素，以期解答内异 症妇女低生育力之谜。 卵泡是女性生殖的基本单位，卵丘颗粒细胞与卵母细胞形成缝隙连 接，进行细胞间信息传递和物质能量交换。卵丘颗粒细胞在卵母细胞发育 和成熟过程中发挥着极其重要的调节作用，其状态可作为衡量卵母细胞质 量、受精能力乃至胚胎发育潜能的一个重要参考指标。此外，颗粒细胞凋 亡是导致卵泡闭锁的直接诱导因素，而内异症患者卵泡发育异常，卵泡期 延长，卵泡生长速度明显减缓，优势卵泡缩小，同时伴有较多空卵泡及闭 锁卵泡出现，这可能与其颗粒细胞凋亡率显著增高密切相关。因此，对内 异症患者卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡睛况开展研究显得十分必要。 PGE2是具有多种生物活性的二十碳脂肪酸，广泛存在于人类、哺乳 动物组织和体液中，与炎症、免疫、肿瘤等重要病生理过程有关。异位内 膜高表达COX．2，使得内异症患者血清和腹腔液中PGE2浓度显著升高， 而PGE2通过促进新生血管形成、抑制细胞凋亡、刺激雌激素合成等途径 促进内异症发生发展。PGE2在卵巢局部可由颗粒细胞大量合成，通过旁 分泌及自分泌方式而发挥作用。目前比较明确PGE2与卵子的成熟、排卵 的发生及黄体的维持有关，然而PGE2对人黄素化颗粒细胞增殖及凋亡的 调节作用尚不十分清楚。因此，探讨作为内异症致病关键因子及生殖功能 调控因子的PGE2对颗粒细胞增殖与凋亡的影响，是研究内异症不育患者 中文摘要 卵巢功能异常的一个极好的切入点。。 基于上述，本研究第一部分自接受IⅥ．治疗的输卵管不育患者卵泡液 PCR、In．cell 中分离黄素化颗粒细胞，采用Real-time Western及MTT法检 mRNA和蛋白表达，以及细胞增殖 测PGE2对颗粒细胞survivin、caspase．3 率的影响，探讨PGE2对颗粒细胞增殖与凋亡的调控作用机制；第二部分 则在前部分研究的基础上，进一步了解内异症患者颗粒细胞survivin、 caspase．3 mRNA及蛋白表达的影响，以期探讨内异症患者颗粒 survivin、caspase．3 细胞功能状态及凋亡增加原因，为阐明内异症患者低生育能力提供理论依 据。 响，探讨PGE2对颗粒细胞增殖与凋亡的调控机制。 方法：收集因输卵管因素不育而接受IVF治疗患者卵巢黄素化颗粒 PGE2分别处理人黄素化颗粒细 细胞，预培养48小时后分组，用50ng／ml PGE2处 理人黄素化颗粒细胞的干预时间根据上述结果所得时间效应而定，采用 PCR、In．cell Real-time 细胞增殖率的影响。 PGE2干预人颗粒细胞12h以内， 结果：以0h为对照组，50ng／ml survivin mRNA及蛋白表达 mRNA及蛋白表达明显上调，同时caspase。3 显著下调(Po．05)；以作用时间6h最为显著，此时survivinmRNA表达 mRNA及蛋白表达 升至最高，