tshr基因内子1区域基因多态性与graves病的相关性研究.pdf

脚基因内含子l区域基因多态性与 Graves病的相关性研究 研究生：孙媛媛 专业：内科学(内分泌) 导师：高冠起教授 中文摘要 目的 1．探讨中国山东临沂地区汉族人群GraVes病患者促甲状腺激素受体(TSHR) 基因内含子1区域单核苷酸多态性(SNP)位点的等位基因频率和基因型分布情况。 2．探讨脚基因内含子l区域基因多态性与Graves病的相关性。 3．探讨翮基因内含子1区域基因多态性与Graves病患者性别、年龄、甲状 腺激素受体抗体(TI认b)水平等临床资料的相关性。 方法 断标准，其中GWAS阶段718例，验证阶段1041例；对照组为同期同一地区、无血 缘关系、性别匹配、年龄≥40岁(以排除迟发型自身免疫疾病)的健康体检者(均 阶段739例，验证阶段1001例)。 研究对象于清晨空腹采集外周血，分离提取DNA，对14号染色体上z跚豫基因 内含子1区域进行全基因组关联研究(GWAS)，通过TaqM锄探针技术分析基因型， 并进行一系列连锁分析、回归分析和相关性分析；同时检测GraVes病患者的血清甲 腺肿大程度、Gmves病眼病分级等临床资料与基因多态性的相关性。 结果 表进入第二阶段扩大样本的验证研究。 2．rsl2101261是GraVes病的一个独立致病位点 最大(P=1．61×10弓)，提示此位点是Graves病的独立致病位点。 3．rsl2101261多态性与临床资料的相关性 低于正常对照组的11．21％(仁0．029)；以治疗1年以后血清TRAb1．5U／L为界，将 两组中构成比的差异具有统计学意义(P=O．014)，且rsl2101261T仅与Ⅱ认b阳性 患者性别、年龄、甲状腺肿大程度、Graves病眼病分级及血清甲状腺激素水平(FT3、 FT4、TSH)均与rsl．2101261基因多态性无相关性(P均0．05)。 结论 1．黜基因内含子1区域与中国山东临沂地区汉族人群GraVes病患病风险相关 高度相关。 病患者的一个主效易感位点，且rsl2101261T等位基因是其主要致病风险基因； 关键词：GraVes病；促甲状腺激素受体基因；内含子1；单核苷酸多态性；促甲状腺 激素受体抗体 ASSoCIATIoNoF TSHRINTRoN1GENE WITH GR厶LVESDISEASE Graduate：Sun Y-uan—yuan Teacher：Pro．Gao Guan—qi ABSTRACT objective To the allelea11d of nucleotide investigate genotypesingle thyroid ho姗one in LinYi sti舢lating rec印tor gene(ZⅪ豫)in缸on-1regionShalldong Han wimGraVesdiseaSe．Then association population identi匆the bet、7旧entlleseSNPsat andGraVesdisease．ThelaSttodiscussthe between 飓凇in仃on_1region relationsbjp theseSN