ptprot基在慢性粒细胞白血病中的表达及意义.pdf

矿弋、：。， 目 录 OOOOOOOOOOOOOOOOOOO……………………1 中文摘要…………………………OO 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文PTPROt基因在慢性粒细胞白血病中的表达及意义 OOOO ””””””“”” 前言…”“”…””一”…”…“”一““一“““”一·O刖舌…”“”…””一”…”…“””““”“““””。 O””””””“””9 OOOOOOOOOOODOO…………………………………………9 材料与方法…O OOO 结果·········“”““””””“”…一……………”……”““““”OOO 16 OO OOOOOOOOOOODOO O……………19 附图……………………………………0 附表…………………………………………………………………23 讨论·······…·……·…········“····”””””””“”“””一”””””””25 结论”””…“””””””一””””“……………………””“””””“28 参考文献……………………………………………………………28 O O OOOOOOBO O…………31 综述PTPROt基因与慢性粒细胞白血病…………O 致谢········…·······…······…·····………………·····…······………·····43 OOOODOOOO OOOOOO 个人简历……………………………………………O O O……44 中文摘要 PTPROt基因在慢性粒细胞白血病中的表达及意义 摘 要 目的：慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于异常造血干细胞克隆 的骨髓增殖性疾病，具有特征性的Ph染色体(philadelphiachromosome)， 关。近来，一些学者注意到BCR／ABL融合基因的表达状况和CML细胞 的成熟度呈负相关，CML从慢性期发展到急变期，往往伴随着BCR／ABL mRNA水平的明显升高。研究表明，多种人类恶性肿瘤的发生发展及其 演变与抑癌基因的点突变、重排或基因缺失所致的功能失活相关，在肿瘤 细胞转化过程中，抑癌基因的功能失活比原癌基因的激活起着更重要的作 用。和其它恶性肿瘤一样，白血病也包括多种癌基因和抑癌基因的异常， 肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛的高甲基化引起的基因表达沉默是人类 自血病中普遍存在的现象¨1，研究抑癌基因的结构和表达异常对了解白 血病的发生发展、细胞分化特征及制定基因治疗策略具有重要的临床意 义。在肿瘤的发病机制研究中，酪氨酸磷酸化是真核生物各种生理活动的 一个重要调控机制，它涉及细胞间及细胞内通信，参与决定细胞的形状和 能动性，调控基因的转录水平，并且在胚胎发育、内环境稳定和免疫功能 中起重要作用。酪氨酸磷酸化水平的异常在许多遗传性及获得性疾病的发 病机制中扮演着关键的角色。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)和蛋白酪氨酸 PTKs磷酸化作用保持动态平衡，共同调节细胞生长、分化、信号传导、 细胞周期调控等。一但打破这一平衡(或PTKs信号上调或PTPs活动下 降)，可促进细胞内酪氨酸磷酸化相关蛋白聚集，导致细