光动力学用于尖湿疣诊断和治疗的临床及基础研究.pdfVIP

北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文 光动力学用于尖锐湿疣诊断和治疗的临床及基础 研究 中文摘要 背景和目的：尖锐湿疣是(CA)是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种常 见的性传播疾病，发病人数逐年增多，各种治疗方法均存在较高的治疗后复发率。 CA的复发与亚临床病灶的存在、机体局部免疫功能低下及治疗不彻底等密切相 关。近年来，光动力学治疗(PDT)应用于HPV相关的各种疾病，取得了满意 的疗效，特别是尿道CA。研究发现，PDT能够诱导抗肿瘤免疫，同时清除临床 及亚临床HPV感染灶，对于改变CA的治疗现状具有重要意义。本研究从光动 的影响及将PDT应用于宫颈CA的临床治疗等不同方面进行研究，旨在更好地 将光动力学应用于临床实践。 方法：1)光动力诊断应用于尖锐湿疣的临床及基础研究：选取40例临床诊断为 CA的初发患者，局部外用20％ALA溶液于皮损及其周围2cm区域内，封包2h 后在暗室内进行荧光诊断；随机选取10例患者的临床及亚临床荧光皮损活检后 DNA载量；2)PDT治疗 进行实时定量聚合酶链式反应(RQ．PCR)检测HPV 前后尖锐湿疣患者局部皮损朗格汉斯细胞的变化：采用免疫组织化学标记的方 法，对15例PDT治疗前后皮损及5例正常对照进行LC染色，高倍镜下观察LC 形态、分布及数目的变化；3)ALA．PDT治疗宫颈尖锐湿疣的临床研究：对2l 例原发和9例复发宫颈CA患者进行ALA—PDT治疗。局部外用ALA后封包3 治疗3次。复发组以治疗前的传统治疗作为自身对照。 结果：1)光动力诊断应用于尖锐湿疣的临床及基础研究：40例CA患者均出现 特异性红色荧光，其中32例在皮损周边2cm范围内观测到亚临床的红色荧光， 6／1l检测均为阳性， 17例出现非特异性荧光。RQ—PCR结果显示：20例皮损HPV 4-2．03x108 4-1．16 DNA载量临床组为4．34x108 copies／ml，亚临床组为7．51×106 16／18检测均为阴性；临床皮损与亚临床皮损HPV亚型一 ×10一eopies／ml；HPV DNA载量结果与荧光诊断结果 致，DNA载量具有显著性差异(pO．01)，HPV 一致；2)PDT治疗前后尖锐湿疣患者局部皮损朗格汉斯细胞的变化：15例CA 北童协和区学院中国医学科学院博士研霓生论文 患者无论治疗与否，其LC数量较正常对照(18．84-4．0／高倍视野)均显著降低 (pO．01)，表皮内的LC数量减少，分布不规则，典型LC少见，细胞突减少、 缩短或消失，真皮中见到没有树突结构的不典型LC。PDT治疗后即刻的LC数 目(9．24-2．0／高倍视野)较未治疗时(6．2 4-1．8／高倍视野)明显升高(pO．05)， 间隔7天后，LC数目(6．钍1．1／高倍视野)回复至近似未治疗时水平(po．05， 不具有统计学差异)；3)ALA—PDT治疗宫颈尖锐湿疣的临床研究：治疗后总的 皮损清除率为100％，随访3个月总的复发率为5％，原发组及复发组各出现一 例复发病例。复发组治疗明显优于之前的传统治疗方法，具有显著差异(p0．01)。 不良反应主要表现为照光区域的轻度烧灼或刺痛感，复发组较自身对照存在明显 统计学差异(pO．05)。 结论： 1)ALA．PDD对CA皮损和亚临床皮损的诊断准确、可靠，具有重要的临 床应用价值； 2)CA患者存在局部的细胞免疫功能低下，抗原递呈细胞LC的数量及形 态发生改变，PDT能够诱发LC数目及分布发生明显改变，对于彻底治愈CA起 到了免疫调节的作用； 3)较之传统的治疗方法，ALA．PDT是一种简单、有效、安全、且耐受良 好的治疗宫颈CA的方法，复发率较前者显著性降低。 关键词：尖锐湿疣，光动力诊断，Langerhans细胞，宫颈，光动